7.基因突变

子宫内膜增生进展为子宫内膜癌可能会发生某些基因的突变或表达的变化。美国学者的研究表明：IGF－I受体（IGF－IR）的表达水平在增生的子宫内膜和子宫内膜癌中较增殖期子宫内膜明显增加，通过酪氨酸磷酸化作用的增加，该受体的激活随之增加。(https://www.daowen.com)

他莫昔芬在体内的代谢主要靠细胞色素3A4（CYP3A4），而CYP3A4＊1B与他莫昔芬相关的子宫内膜癌有关，在接受他莫昔芬治疗且存在CYP3A4＊1B等位基因的患者患子宫内膜癌的风险增加3倍，因此认为存在CYP3A4＊1B等位基因并应用他莫昔芬的乳腺癌患者患子宫内膜癌的风险增加（Chu et al，2007）。长时间应用他莫昔芬能使肿瘤抑制因子p53基因失活，认为其可能在他莫昔芬相关的子宫内膜癌的发生中起重要作用（Tangjitgamol et al，2008）。β－连环蛋白是一种多功能的蛋白质，它能够在细胞膜与E－钙粘素组成E－cad／cat复合体，参与细胞之间的黏附，具有抑制肿瘤细胞侵袭和转移的作用；同时又可在细胞质（核）内聚集，作为核心元件介导Wnt信号传导通路从细胞外到细胞内的传递，促进肿瘤的增殖和转移，应用他莫昔芬后会出现β－连环蛋白的过度表达，其在雌激素相关的Ⅰ型子宫内膜癌的发病机制中起重要作用（Turbiner et al，2008）。