恶性淋巴瘤的一级预防——病因控制
目前大部分淋巴瘤的病因尚未明确，尚无有效的方法完全预防淋巴瘤的发生，目前公认的观点认为淋巴瘤的核心病因与慢性感染和免疫功能缺陷有关，从流行病学资料来看，可能通过规避相关发病风险因素在一定程度上避免淋巴瘤的发生，特别是针对有明确感染病原的特殊类型淋巴瘤。因而，针对淋巴瘤的病因，能在早期得到某种程度上的预防和控制。
1）防治感染
（1）EB病毒（Epstein－Barr virus，EBV）
EB在人群中的感染十分普遍，人的一生中几乎100%都会被感染。1～3岁儿童38%已经对EBV产生抗体，10岁以上人群的感染率高达86%以上，40岁以上人群100%都感染过EBV。EBV是地方性Burkitt淋巴瘤的病因，也是人们认识的第一个人类肿瘤病毒。现在大量研究已经证实EBV的致淋巴瘤作用非常明确，它不仅是地方性Burkitt淋巴瘤的病因，还和老年患者及免疫抑制患者的B细胞性淋巴瘤有关，如器官移植后淋巴增殖性疾病、浆母细胞性淋巴瘤、老年性EBV阳性大B细胞淋巴瘤。EBV感染也与结外NK／T细胞性淋巴瘤、儿童系统性EBV阳性T淋巴细胞增殖性疾病以及种痘水疱病样皮肤T细胞淋巴瘤的发病有关，也有研究显示EBV感染和HL的发病相关。
EB经口（唾液）密切接触为主要传播途径，尚可通过多种途径感染：汗液、血液、精液等体液，避免EBV感染似乎是不太可能的。由于EBV主要是通过唾液传播，应养成良好的个人卫生习惯，禁止随地吐痰，即使是家庭亦提倡分餐或使用公共餐具。医院的病区宜经常通风，病人口腔分泌物应专门容器收集、消毒无害化处理。严禁口对口喂饲婴儿。此外，预防接种EBV疫苗对特定人群有益。预防性疫苗主要以病毒包膜糖蛋白gp350为靶点，刺激机体产生抗体以阻止病毒感染；治疗性疫苗则以病毒复制感染过程中表达的病毒核抗原和潜伏膜蛋白为免疫治疗靶点，刺激机体产生特异性细胞免疫应答，增强细胞毒性T细胞杀伤肿瘤作用。至今大多EBV疫苗的研发主要集中在靶向EBV的包膜糖蛋白gp350，但针对单一EBV蛋白尚无法解决保护性免疫问题，且对于无症状或特定的EB病毒感染者不能有效地预防，使得疫苗的适用范围大大减小。因此，研发新的EBV疫苗非常重要，已有多种疫苗进入临床试验，用于预防器官移植后淋巴增殖性等疾病，并取得良好的试验结果。无环鸟苷和丙氧鸟苷等抗病毒药物可以抑制EBV复制，但也有研究认为对EBV感染无效。
（2）人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency virus；HIV）
自从1981年人们发现HIV以来，研究者观察到HIV阳性患者后期除了易合并机会性感染外，还容易合并肿瘤，绝大多数为Kaposi肉瘤和淋巴瘤，以NHL多见，并且约95%以上是B细胞性NHL。HIV其实很脆弱，一旦暴露于空气中（离开人体）便会很快死亡，HIV的主要传播途径有血液传播、母婴传播及性传播，因此可以通过以下措施来部分预防。
①尽量避免输血和使用血液制品：必须输血和使用血液制品时，要使用经过HIV抗体检测合格的血液和血液制品。
②不以任何的方式吸毒：在没有戒断毒瘾以前，要严格对针具消毒，或者使用一次性的针具，不要与他人共用或使用已经被人使用过的针筒及稀释液；同时对药瘾者积极治疗，解除其对药品的依赖。
③在医疗机构大力推行：一次性注射器：一次性的介入检查和治疗用品在用后必须销毁；对非一次性的介入性检查治疗器械、腔镜应彻底清洗、严格消毒。不去消毒得不到保证的诊所打针、拔牙、针灸和手术，更不要找非法行医的人员看病；不与别人共用牙刷、剃须刀等个人卫生用品；不去消毒不严格的理发店和美容店理发、美容、纹身。
④医护工作者遵循一定的安全措施：在救护伤员时，要设法防止对方的血液接触自己的皮肤和黏膜。在自己的皮肤和黏膜有破损时，更要注意防护。通过针刺感染HIV的比率少于1／200。在职业暴露后一定时间（48小时）内口服阻断药物可以进一步减轻被感染的风险。
⑤被HIV感染的妇女应当避免怀孕。
⑥安全性行为：注意洁身自好，避免拥有多个性伴侣，正确使用安全套。唾液的HIV浓度很低，接吻时不会感染HIV，除非对方口腔有伤口。
⑦疫苗和药物：目前对于HIV的防治没有有效的疫苗，相关临床试验还在进行。目前已知抗HIV的治疗方法都只能减慢或抑制病毒在体内的扩散，并不能有效地清除患者体内的HIV，而且这些药物价格昂贵，且有较强的毒副作用，会诱发病毒耐药株的产生。
（3）人类T细胞淋巴瘤／白血病病母－1（Human T cell lymphoma／leukemia mother－1，HTLV－1）
HTLV－1是第一种被发现的与人类疾病相关的逆转录病毒，主要流行于日本和加勒比地区，并证实它是这一地区T淋巴母细胞白血病／淋巴瘤的病因。HTLV－1传播主要通过3种方式：母婴传播，主要通过乳汁；输血传播；性传播。和HIV相似，在体内主要感染CD4＋T细胞（辅助T细胞）。防控措施可参考阻止HIV传染的策略。遗憾的是，针对HTLV－1，至今仍没有疫苗或者有效的治疗方法。
（4）人疱疹病毒8型（Human Herpes virus 8，HHV－8）
HHV－8感染与原发性渗出性淋巴瘤及多中心Castleman病相关性淋巴瘤的发生有关，且大多患者同时伴有HIV感染。由于HHV－8属于疱疹病毒家族，曾有人尝试用治疗疱疹的药物来治疗Kaposi肉瘤，但并无疗效。因此，Kaposi肉瘤虽然跟HHV－8密切相关，但控制HHV－8并不能治疗肿瘤，而是要用其他治疗手段。HHV－8主要通过性传播，故安全性行为是阻断该病毒的首要预防措施。HHV－8并没有治疗的意义，重点还是在于防治HIV。
（5）丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV）
目前倾向认为HCV感染与Ⅱ型冷球蛋白血症相关性淋巴浆细胞样淋巴瘤、脾边缘区淋巴瘤、结内边缘区淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的发生有关，HCV感染常常慢性化，大多数感染者和病人表现隐匿，难以自察或被检查发现，给传染源的管理带来很多困难；同时，目前还缺乏有效的疫苗来保护易感人群，因此，HCV的预防主要依赖切断传播途径。HCV经各种血途径传播。对HCV传播的预防是一个全社会应该关心的问题，加强对公众进行宣传教育，使大家能够充分了解HCV传播的方式以及易感染人群，主要的预防措施亦可参考阻断HIV传播方法，特别是加强对献血员和器官移植供者的抗HCV筛查，所有献血员和器官供者必须经过抗HCV筛查阴性才可以献血或捐献器官，所有用来制造血液制品的血浆，血液必须保证无HCV污染。尽可能降低母婴传播的危险性，分娩时减少胎露的监测，缩短破膜后分娩时间有助于降低母婴传播的危险性。HCV阳性母亲所生婴儿应在出生后2～6月间检查两次HCV RNA或15月时检查抗HCV。妊娠期不宜给予干扰素和利巴韦林治疗。还有部分HCV感染的传播途径不明，提高卫生健康水平、改善卫生生活条件是阻断这些未知传播方式的最好方法。同时，还应积极研制开发有效的HCV预防性疫苗，从而最终解决预防问题，而一旦HCV RNA阳性，立即予以抗病毒治疗。
（6）幽门螺杆菌（Helicobacter Pylori，HP）
HP是人类最常见的慢性细菌性感染。几乎所有的胃黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤都感染了HP，患胃黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤的风险是HP阴性人群的6倍，通过根除HP治疗后，约80%以上的胃黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤患者可以获得完全缓解，这些都证明HP感染与胃黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤发病密切相关。HP感染大多数人是缺乏症状的，少数人仅仅有烧心的不适，所以需要更进一步研究以更好地检测出并治疗无症状的HP感染者，而预防HP的关键是把好“病从口入”这一关，养成饭前便后洗手等良好的生活习惯。
①避免群集性感染HP：集体用餐时采取分餐制和公筷是非常重要的预防措施。如果暂时做不到分餐，也要使用公筷和公勺。HP的感染具有家庭聚集的倾向特点，父母感染给子女的概率较高，家里有HP病患者时更应采取分餐，预防家人感染。
②保持口腔健康：HP感染者一般具有口臭等口腔问题，因此对于阳性的HP感染者，保持口腔健康刻不容缓。
③不宜生吃食物：研究证实，HP可在自来水中存活4～10天，在河水中存活长达3年。因此不宜喝生水，不宜生吃食物等。
④餐具器皿应定期消毒：刮痕严重的餐具，也须定期淘汰更换。尽量利用高温消毒大部分的餐具器皿。
HP感染是可以治愈的，但没有一种单独的药物可以有效地治疗HP感染，治疗方法是联合用药方法，如国际上普遍采用的三联疗法——在7～14天内连续服用两种抗生素和一种抑酸药。常用抗生素有羟氨苄青霉素、庆大霉素、克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑等。HP的根除率高达80%以上。(https://www.daowen.com)
2）改善免疫功能
恶性淋巴瘤是免疫系统的恶性肿瘤，免疫功能失衡是恶性淋巴瘤的重要原因。宿主的免疫功能决定对淋巴瘤的易感性，具有免疫缺陷、免疫抑制和自身免疫性疾病的患者淋巴瘤的发病危险增加。故对于长期应用免疫抑制剂和罹患自身免疫性疾病的人群应密切随访，以期早发现、早治疗。
增强人体免疫系统这一说法似乎并不科学，因为实际很难做到。免疫系统精确地说是一个系统，而非一个单一的实体。要使免疫系统发挥正常功能，需要系统内部的平衡和协调。目前对于免疫应答的复杂性和交互联系性还有很多不了解的地方。淋巴瘤不仅与机体内部环境有关，还与生活环境、生活习惯、社会因素密不可分。这些因素直接或间接影响着免疫功能。
采用公认的健康良好的生活方式对于免疫系统有益。对预防肿瘤包括淋巴瘤在内的生活方式依然是世界卫生组织所倡导的健康四大基石：合理膳食、适量运动、戒烟限酒、心理平衡。
（1）合理膳食
合理膳食即营养要全面均衡，并要注意饮食的卫生与安全。如本章第二节所述，营养和饮食有可能和NHL的发生风险相关。避免过多摄入动物蛋白、脂肪，保证水源清洁，且摄入较多的水果和蔬菜可降低NHL的发病率。
（2）适量运动
适量运动即运动贵在坚持，重在适度，项目可因人而异，可根据不同性别、年龄、职业、爱好、条件、环境等选择不同的运动。国际淋巴瘤流行病学协会的一项关于肥胖与NHL相关性的研究表明：弥漫性大B细胞淋巴瘤与过度肥胖有一定关联。
（3）戒烟限酒
戒烟限酒即要做到不吸烟、不饮酒或少饮酒。过度吸烟可能增加NHL发病的危险性，尤其45岁以下人群发病风险明显增加。吸烟主要是与滤泡性淋巴瘤的关系密切。但也有研究认为适量饮酒为保护因素，可降低NHL的发生危险。
（4）心理平衡
心理平衡即要善于调节心理的失衡状态，保持心态平和、情绪稳定。现代的观点越来越认为心理活动、情绪状态和免疫功能密切相关，而淋巴瘤是免疫系统的肿瘤，保持愉悦心态，适当从繁重的工作中释放压力也能减少淋巴瘤的发生机会。
3）避免有害的环境因素
（1）化学因素
有研究认为应用染发剂与淋巴瘤的发生有相关性，提示一年染发次数超过12次，且染色剂颜色越深越持久，越危险，故建议无论男女都不要长期染发。
此外也有报道农耕人员、林业人员由于使用了杀虫剂、农药等，淋巴瘤的发生率高于正常人数倍。长期接触氯乙烯、苯等化学物质的职业人员也可以增加淋巴瘤发生风险，长期接触化学药物如环磷酰胺、丙卡巴肼、美法仑等的职业人员也可能患淋巴瘤，故应加强相关职业的防护。针对农药、化疗药等化学毒物应遵守以下防护原则：
①时刻小心谨慎：购买、运输、储存及使用的整个过程要小心谨慎，杜绝儿童和无关人员接触。操作中严禁进食，做好标记，单独储存。
②认真阅读并正确理解说明内容后再使用。
③注意个人卫生：如药液滴、溅到皮肤上或眼中时，马上用清水冲洗。施药后要彻底清洗全身和施药时穿的防护服及工作服。
④施药器械要及时维护：及时清洗施药器械，及时维修避免施药器械有滴漏现象。
⑤施药人员要加强防护：施药人员要穿防护衣服，戴上防护帽子、面罩和手套。
（2）物理因素
电离辐射可以引起淋巴瘤。不仅与吸收辐射剂量有关，而且还与受辐射时的年龄有关，30岁以下接受辐射的人群中淋巴瘤的发病率比其他没有接受辐射的人群高。医用辐射对人类肿瘤的发病影响也越来越受到重视。针对电离辐射应遵守以下防护原则：
①时间防护：不论何种照射，人体受照累计剂量的大小与受照时间成正比。接触射线时间越长，放射危害越严重。尽量缩短从事放射性工作时间，以达到减少受照剂量的目的。
②距离防护：某处的辐射剂量率与距放射源距离的平方成反比，与放射源的距离越大，该处的辐射剂量率越小。所以在工作中要尽量远离放射源，来达到防护目的。
③屏蔽防护：就是在人与放射源之间设置一道防护屏障。因为射线穿过原子序数大的物质，会被吸收很多，这样达到人身体部分的辐射剂量就减弱了。常用的屏蔽材料有铅、钢筋水泥、铅玻璃等。