血　吸　虫　病

第九节　血　吸　虫　病

在我国流行的血吸虫病（schistosomiasis）是由于感染日本血吸虫所致，称为日本血吸虫病，简称血吸虫病。是一种人畜共患的地方性寄生虫病。主要病变为虫卵在肠道和肝脏引起的虫卵结节。晚期因肝内纤维组织增生发生血吸虫病性肝硬化。临床早期症状主要为发热、腹泻、肝脾肿大和嗜酸性粒细胞增多，可出现肝硬化、腹水、巨脾、消瘦和贫血等症状。主要流行于长江流域的江苏、浙江、安徽、湖北、湖南、江西及上海市郊等地。

（一）病因与感染途径

随病人或病畜的粪便排出的血吸虫卵进入水中，在适当条件下孵出毛蚴；毛蚴钻入中间宿主钉螺体内继续繁殖，发育成大量尾蚴游于水中（疫水），如遇人或牛、马、羊、猪等终宿主，尾蚴可借其头腺分泌的溶组织酶和机械性运动钻入其皮肤或黏膜，脱去尾部变为童虫；童虫穿入小静脉和淋巴管内到达右心，经肺循环进入体循环散布到全身各处，少数童虫可直接穿出肺血管、胸膜并穿破横膈侵入肝内。但只有抵达肠系膜静脉者才能发育为成虫并大量产卵，其余都在沿途死亡。虫卵随血流入肝，或逆流入肠壁，沉积于组织中引起病变。从感染尾蚴到患者粪便内检出虫卵需35天左右。

（二）形态学变化与发病机制

血吸虫的尾蚴、童虫、成虫除可引起对机体的机械性损伤外，血吸虫抗原成分，如肠相关抗原（GAA），膜相关抗原（MAA）和可溶性卵抗原（SEA），以及虫体代谢或死亡产物，还可引起机体变态反应性损伤，其中以虫卵造成的危害最甚。

1.尾蚴及童虫引起的病变　尾蚴钻入皮肤后，局部产生由ⅠgG介导的Ⅰ型变态反应性炎症，称为尾蚴性皮炎。肉眼可见皮肤红色小丘疹，奇痒，持续数日后消退。镜下见真皮血管周围炎性水肿伴有中性粒细胞及嗜酸性粒细胞浸润。童虫在体内穿行，可引起轻度血管炎和血管周围炎，尤以肺血管病变明显，患者可出现短暂的咳嗽、痰中带血丝等症状。其机制与童虫移行时的机械性损伤及其代谢产物或死亡虫体引起的变态反应有关。

人体感染血吸虫后可产生获得性免疫，对再次感染尾蚴有免疫力。其机制为抗体依赖、细胞介导的细胞毒反应。童虫表面的抗原被抗体包裹，并有巨噬细胞、嗜酸性粒细胞参与免疫反应，对再次感染的尾蚴起杀伤作用。

2.成虫及其代谢产物引起的病变　成虫对机体的损害作用较轻，主要是成虫表面内含有宿主的抗原而逃避了免疫攻击，成虫的代谢产物可引起寄生部位的静脉内膜炎和静脉周围炎、轻度贫血、肝脏肿大、嗜酸性粒细胞增多。

3.虫卵引起的病变　虫卵在肝、肠等组织中沉积所引起的损害是本病主要病变。血吸虫寿命长、日产卵量大，其中仅少部分虫卵随粪便排出，其余大部分虫卵沉积在结肠壁和肝内，少数虫卵可沉积于小肠、阑尾等处。沉着虫卵按其发育过程可分为未成熟卵和成熟卵两种。未成熟虫卵因毛蚴不成熟，无毒性分泌物，引起的病变较轻微。成熟虫卵中毛蚴分泌的可溶性卵抗原（SEA），可于病变早期刺激机体产生抗体，在虫卵周围形成免疫复合物，后期则主要通过致敏的T细胞介导的迟发型变态反应，引起特征性急性和慢性虫卵肉芽肿（虫卵结节）。

（1）急性虫卵结节：肉眼观呈灰黄色、绿豆大小的结节。镜下见结节中央有1个至多个成熟虫卵，卵壳薄，有折光性，虫卵表面附有放射状嗜酸性棒状体（称Hoeppli现象）（图13-33），用免疫荧光法证明为虫卵抗原抗体复合物。结节周围见大量嗜酸性粒细胞聚集并发生坏死，病变类似脓肿，故又称嗜酸性脓肿（图13-34）。病灶中可见菱形或多面形有折光性的蛋白性晶体，即Charcot-Leyden结晶。以后毛蚴死亡，脓肿周围出现肉芽组织，伴有大量嗜酸性粒细胞及一些巨噬细胞、淋巴细胞浸润构成晚期急性虫卵结节。

图13-33　Hoppli现象

血吸虫卵卵壳周围可见放射状红染物质（抗原-抗体复合物）

图13-34　肝血吸虫病之急性虫卵结节

结节中央有一成熟虫卵，外周有放射状嗜酸性物质，再外层为坏死组织和嗜酸性粒细胞浸润

（2）慢性虫卵结节：在晚期急性虫卵结节的基础上，结节内坏死物质被清除、吸收、钙化。病灶内巨噬细胞演变为类上皮细胞以及少量的异物巨细胞，病灶周围伴有淋巴细胞浸润，形成与结核结节类似的肉芽肿，故称为假结核结节（即虫卵肉芽肿，是慢性虫卵结节的早期病变）。最后病灶逐渐发生纤维化，形成纤维结节，其中死亡、钙化的虫卵可长期存留，成为临床检验诊断血吸虫病的依据（图13-35）。

（三）主要器官的病变与后果(https://www.daowen.com)

1.结肠　虫卵沉着于结肠黏膜及黏膜下层，引起急性虫卵结节形成。肉眼可见灰黄色细颗粒状，继而病灶中央发生坏死形成溃疡，虫卵可由此排入肠腔，故虫卵粪检为阳性。肠黏膜有充血、水肿及点状出血，临床上可出现腹痛、腹泻和便血等痢疾样症状。随着病变的发展，虫卵结节最后纤维化。晚期，由于虫卵反复沉着，肠壁反复纤维化，最终导致肠壁增厚变硬，由于肠壁结缔组织增生，虫卵难以排入肠腔，故晚期患者粪便中不易检出虫卵。又因慢性炎症刺激，还可引起肠黏膜息肉状增生（图13-36），严重者可致肠腔狭窄与梗阻。少数慢性血吸虫患者甚至可伴有结肠腺癌发生。

图13-35　血吸虫病之慢性虫卵结节

结节中央有数个破裂和钙化的虫卵，其周围见类上皮细胞、异物巨细胞和纤维结缔组织增生，形成假结核结节

2.肝　虫卵随血流栓塞于汇管区门静脉末梢分支内，以肝左叶更为明显。早期：汇管区有多数虫卵结节形成，使肝表面及切面呈粟粒状灰白或灰黄色结节。镜下见汇管区邻近有较多急性虫卵结节，肝窦充血，Kupffer细胞增生，并吞噬血吸虫色素。晚期：尤其是重度感染的病例，汇管区周围有大量纤维组织增生，使汇管区不断扩展，但肝小叶结构一般不遭破坏，不形成假小叶。肉眼观：肝体积缩小、变形、变硬，表面起伏不平，有散在地图状浅沟纹，将肝划分成若干大小不等、形态不规则的微隆起区，严重者可形成粗大隆起结节，与门脉性肝硬化（结节直径多＜1cm）显著不同。切面见大量增生的纤维组织沿门静脉分支呈树枝状分布，构成典型的血吸虫病肝硬化，又称为干线型肝硬化（图13-37）。镜下：汇管区有许多慢性虫卵结节，并因纤维化而增宽，伴有慢性炎性细胞浸润。门静脉分支管壁常炎性增厚、管腔狭窄；或因虫卵阻塞或纤维组织增生挤压；或因静脉内血栓形成等，造成窦前性阻塞，故门静脉高压的发生较门脉性肝硬化之窦后性阻塞为早，且更严重，而肝功能损害一般较轻。

图13-36　结肠慢性血吸虫病

结肠黏膜粗糙不平，形成许多指状突起

3.脾　早期肿大不明显，系因成虫代谢产物刺激单核巨噬细胞增生所致。晚期主要是严重的门脉高压引起重度淤血性脾肿大，重量可达4000g以上。肉眼观：呈青紫色，包膜增厚，质地坚韧。切面暗红色，脾小梁增粗，脾小体萎缩，可见散在黄褐色含铁小结，偶见多数陈旧性梗死灶。镜下：脾窦高度扩张淤血，脾髓纤维化，中央动脉管壁增厚、玻璃样变，单核巨噬细胞增生，并吞噬血吸虫色素。临床上病人有脾功能亢进症。

4.肺　常见于严重感染的早期病例，形成急性虫卵结节。虫卵多经门-腔静脉或门-肝静脉交通支进入肺。肉眼及X线所见类似粟粒性肺结核，但一般无严重后果。

5.脑　病变主要见于大脑顶叶、颞叶和枕叶，形成急性或慢性虫卵结节。临床上可出现急性脑炎或局限性癫癎发作以及颅内压升高等症状。

6.其他部位　严重感染病例，在肠系膜及腹膜后淋巴结、胃、胰、胆囊、皮肤、心包、肾、膀胱及子宫颈等处，偶见有少数血吸虫虫卵沉着。

图13-37　血吸虫性肝硬化

切面示大量结缔组织沿门静脉分支增生、分割肝组织