慢性心力衰竭患者的药物处方

三、慢性心力衰竭患者的药物处方

随着社会的发展和老龄化时代的来临,慢性心力衰竭的患病率逐年增加。据流行病学资料显示,对我国部分地区42家医院的10714例心衰住院病例进行回顾性调查后发现,其病因为冠心病居首,其次为高血压,而风湿性心瓣膜病的比例则下降;各年龄段心衰病死率均高于同期其他心血管病,主要死亡原因依次为左心衰、心律失常和猝死。慢性心衰的治疗目标不仅是改善症状、提高生活质量,更重要的是针对心肌重构的机制,防止和延缓心肌重构的发生,从而降低心衰的病死率和住院率。

目前临床上治疗心衰的药物有:ACEI/ARB、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂(以上3类药物被称为“金三角”)、利尿剂、洋地黄、他汀类药物(表13-26)。

(1)利尿剂:在利尿剂开始治疗后数天内就可以降低静脉压,减轻肺瘀血、腹水、外周水肿,改善心功能和运动耐量。合理使用利尿剂是其他治疗心衰药物取得成功的关键因素之一。

表13-26 治疗心衰药物的靶点和靶标

图示

如利尿剂用量不足,可造成液体潴留,会降低机体对ACEI的反应,增加使用β受体阻滞的风险。另一方面,不恰当地大剂量使用利尿剂,则会导致血容量不足,增加发生低血压、肾功能不全和电解质紊乱的风险。

不良反应:电解质丢失较为常见,如低钾血症、低镁血症、低钠血症。

适应证:有液体潴留证据的所有心衰患者均应给予利尿剂治疗。

应用方法:每日1 次,从小剂量开始,逐渐增加剂量直至尿量增加,体重每日减轻0.5~1.0 kg为宜。常用的利尿剂有袢利尿剂和噻嗪类利尿剂。首选袢利尿剂如呋塞米或托拉塞米,特别适用于有明显液体潴留或伴有肾功能受损的患者。

(2)ACEI/ARB:ACEI被证实是能降低心衰患者病死率的排名第一的药物,也是循证医学证据积累最多的药物,是公认的治疗心衰的基石和首选药物。

不良反应:①与血管紧张素Ⅱ抑制有关的,如低血压、肾功能恶化、高血钾症状;②与缓激肽积聚有关的,如咳嗽和血管性水肿症状。(https://www.daowen.com)

适应证:所有LVEF下降的心衰患者必须长期使用,除非有禁忌证或不能耐受。若为心衰高发危险人群,应考虑用ACEI预防心衰。

禁忌证:曾发生致命性不良反应如喉头水肿、严重肾功能衰竭的患者和妊娠妇女。以下情况慎用:双侧肾动脉狭窄,血肌酐浓度>265.2μmol/L,血钾浓度>5.5 mmol/L,伴症状性低血压,左室流出道梗阻(如主动脉瓣狭窄、肥厚型梗阻性心肌病)等。

应用方法:从小剂量开始,逐渐递增,直至达到目标剂量。应监测血压、血钾和肾功能,如果肌酐增高>30%,应减量,如果仍继续升高,应停药。

(3)β受体阻滞剂:应用于目前患有或既往有心脏收缩功能不全、收缩性心力衰竭患者的标准治疗。β受体阻滞剂可以降低交感神经系统活性,防止儿茶酚胺对心肌的损害,从而逆转左室重构;可使心肌β受体增多,增加心肌收缩能力;通过降低心肌张力减慢心率,改善心室舒张功能,防止心律失常的发生。

适应证:结构性心脏病,伴LVEF 下降的无症状心衰患者,无论有无心肌梗死,均可应用。有症状或曾经有症状的NYHAⅡ~Ⅲ级、LVEF下降、病情稳定的慢性心衰患者必须长期应用,除非有禁忌证或不能耐受。

禁忌证:伴2度及以上房室传导阻滞、呼吸道痉挛、心动过缓的患者。

β受体阻滞剂治疗心衰要达到目标剂量或最大可耐受剂量,否则疗效不佳。

(4)醛固酮受体拮抗剂:长期醛固酮水平增高,可引起水钠潴留、电解质紊乱。另外,“醛固酮逃逸”导致醛固酮水平不能稳定、持续地降低,致使一部分慢性心力衰竭的疗效较差。所以,醛固酮受体拮抗剂在治疗心力衰竭的过程中越发重要。有研究表明,中、大剂量的醛固酮受体拮抗剂可以通过改善胰岛素抵抗,降低炎性细胞因子水平,进一步改善心力衰竭患者的心功能,提高其疗效。醛固酮受体拮抗剂在常规治疗心力衰竭的药物治疗基础上,还可以降低BNP水平,改善心功能,抑制心室重构。

(5)洋地黄制剂:无论基础治疗是单用利尿剂或利尿剂联合ACEI,地高辛均能改善轻、中度稳定型心衰患者的最大运动耐力,减少心衰的急性发作。研究表明,地高辛虽然对患者的病死率没有影响,但可以降低心衰患者的住院率,缓解临床症状。因此,心衰患者应用地高辛仍然是可以获益的。

美国心脏病学学会/美国心脏学会指南推荐,对于收缩性心衰患者,在充分给予ACEI联合β受体阻滞剂标准治疗的基础上,其如果仍然出现心衰症状则应加用地高辛;在严重心衰的初始治疗或当ACEI和β受体阻滞剂起效后仍有症状时,应加用地高辛,使地高辛浓度维持在0.5~1.0μg/L。应用地高辛时,应密切监测不良反应,包括心律失常,如窦房、房室传导阻滞,房性或室性心律失常;胃肠道症状,如食欲减退、恶心、呕吐;神经系统症状,如出现幻视、定向障碍、意识障碍。通常这些中毒症状在地高辛浓度大于2.0μg/L时出现,但是地高辛浓度较低时也可出现中毒症状,尤其在合并低钾血症、低镁血症或甲状腺功能低下的患者中。