溃疡病发生机制

随着对胃酸分泌过程及其兴奋与抑制性调节机制研究的日益深入，至20世纪70年代，溃疡病的发病机制已逐渐清楚。溃疡产生是胃的攻击（或损伤）因素（胃酸、胃蛋白酶原分泌）和防御因素（胃的碳酸氢根及胃黏液分泌）之间失去平衡的结果。其中十二指肠溃疡的发生可能与攻击因素过强（迷走神经张力与兴奋性过高、壁细胞群数量过多或对促胃液素刺激的敏感性增强等）有关；相反，胃溃疡的发生则可能是胃防御因素低下（黏膜碳酸氢盐、黏液分泌低下致胃的黏膜及黏液屏障功能受损，以及药物对胃黏膜的损伤等）的结果。自20世纪80年代中期发现幽门螺杆菌（Helicobactor pylori，Hp）与溃疡病的紧密关系以来，对于溃疡病本质的认识发生了根本性的变化。Hp通过损害胃十二指肠黏膜的防御功能，使其遭受胃酸、胃蛋白酶的侵袭，和增加胃酸分泌两个途径而导致胃炎及胃十二指肠溃疡的发生。其第一种作用的根据是：Hp可分泌尿素酶、蛋白酶、磷脂酶、过氧化物酶和黏液溶解酶等多种酶类及毒素，直接经消耗胃的黏液而损伤黏膜细胞；也可先激活巨噬细胞，然后由巨噬细胞释放炎性介质、细胞因子（如肿瘤坏死因子α，TNF-α）、各种白介素（如IL-1、IL-2、IL-6和IL-8）、白三烯类和血小板活化因子等刺激局部和全身性免疫反应，而间接损伤黏膜屏障功能。此外，Hp感染引起的炎症还可促进上皮发生化生性改变。至于Hp感染增加胃酸分泌的原因，可能与Hp引起的炎症反应破坏了正常胃酸分泌中生长抑素、促胃液素的负反馈调节机制有关。因此，在Hp感染的溃疡患者中，不但出现因Hp的尿素酶水解尿素后产氨导致促胃液素释放增加，还看到胃窦D细胞数量降低、生长抑素水平下降，及胃酸分泌的抑制性调节遭到破坏，因此出现胃酸分泌和促胃液素释放均增加的矛盾现象。经过治疗后，随着Hp的清除，上述反常变化均可恢复正常，证实了该解释的正确性。现在Hp感染与胃十二指肠溃疡形成的密切关系已得到公认。Peura指出：“无酸，便无溃疡”的格言，应当改成“无酸，无Hp，便无溃疡”为宜。目前，我国患胃和十二指肠溃疡的患者中，Hp的检出率分别高达70%和90%，因此治疗并清除Hp感染成为治疗胃十二指肠溃疡和避免复发的关键。(https://www.daowen.com)

此外，长期使用某些致溃疡性药物、吸烟和胃的动力学障碍也与溃疡发生有关。药物如非甾体类抗炎药（阿司匹林、布洛芬、双氯酚酸等），无论单用或与皮质类固醇类合用，均可因药物本身对黏膜的直接刺激作用，以及该类药物通过抑制患者前列腺素的合成，而削弱其黏膜细胞分泌黏液和碳酸氢盐的能力，致使黏膜对损伤因子胃酸、胃蛋白酶的刺激更敏感而容易发生炎症和形成溃疡。吸烟在多种疾病中的危害已被公认，在胃、十二指肠溃疡病的发病中是引起胃黏膜防御机制降低的主要原因。至于胃动力学障碍引起溃疡的原因，则与胃不能正常排空和胃酸不能及时清除而导致的黏膜损伤有关。除了上述能影响胃分泌生理的各种因素外，遗传因素及社会心理因素也与胃、十二指肠溃疡的发生有关。