小胆管和毛细胆管的病理学变化

持续存在的胆管梗阻带给肝和胆道系统的损害主要表现在毛细胆管和小胆管水平。具体的形态异常与肝内外胆汁淤滞相似，包括毛细胆管扩张、微绒毛扭曲、水肿、管腔内和相邻肝细胞内出现胆色素“栓”。若淤滞期延长，还可见到毛细胆管的明显增生伴长度和弯曲度增加。因此，单从组织学上的改变很难区别是肝内或肝外的胆管梗阻。随着胆汁在胆管内淤滞并被胆管上皮吸收，可导致明显的炎症反应，继发多核白细胞浸润。此种胆管炎只是胆管对胆汁酸盐等化学刺激物的反应，并不一定引起上行性细菌感染，但却伴随着纤维化改变及网状纤维组织沉积，最终变为纤维束包绕，引起肝纤维化。这在门静脉周围的肝细胞尤其明显，表现为对肝细胞具有毒性作用的胆红素和胆汁酸盐在肝细胞内潴留。其中胆汁酸盐具有抑制细胞色素P450功能和将其转化成无活性的P420的作用，此外，还使滑面、粗面内质网断裂和毛细胆管膜的成分被溶解，这可能是毛细胆管内的碱性磷酸酶向血液释放增高的部分解释。还可见到细胞质内玻璃样物质沉积，最后出现羽毛样退行性变，继发门脉周围的肝细胞破坏伴白细胞浸润。此即所谓的胆道碎片坏死（picemeal necrosis），是慢性活动性肝炎和原发性胆汁性肝硬化的特征。若胆道的梗阻能在两周内缓解，上述形态学改变均能迅速逆转，而线粒体嵴的出现可作为其可复性的判断指标。关于胆汁酸盐对肝细胞损伤的确切机制目前尚不清楚。(https://www.daowen.com)