肾阳虚证研究成果用于儿童性早熟的治疗

特发性性早熟是由于下丘脑-垂体-性腺轴提前发动，功能亢进，引起内生殖器官提前发育，性征提早出现，骨骼生长加速、成熟提前，最终因骨骺过早融合而导致成年后身材较矮小。鉴于性早熟的患儿需从发病时起一直持续治疗到正常青春期为止，疗程长达数月甚至数年，而当其到达正常青春期年龄时又应促使其有更好的青春发育。根据这些特点，在中医理论指导下总结出一整套调整性早熟患儿青春发育进程的治疗方案，包括在发病初采用滋肾阴泻相火中药诱导其缓解，缓解后巩固疗效，到达正常青春期年龄时则改用温肾填精中药，以促使其有更好的青春发育。治疗性早熟儿童总数超过3万例。在一项106例女性特发性性早熟患儿临床对照研究中，51例在儿童期采用滋阴降火中药及甲地孕酮联合治疗，在缓解后的发育阶段则以温补肾阳治疗。35例单纯使用甲地孕酮治疗，20例不用药物作为对照。于治疗前后分别进行黄体生成素释放激素（LHRH）兴奋试验、子宫卵巢容积测定及生长速率、X线骨龄的测算和最终身高的预测。结果：经过平均2年8个月的治疗，联合治疗的患儿LHRH兴奋试验的LH峰值从48.5±37.1 IU/L下降为12.2±9.3 IU/L，子宫卵巢回缩，第二性征消退；骨龄差/年龄差从1.35±0.64下降为0.65±0.36，最终身高预测值为158.5±4.3，而对照组仅为153.3±33.6 cm，差异均具有显著性。据此，我们创立性早熟患儿在性腺轴提前发动时用滋阴降火，在青春发育期用温肾填精的序贯疗法治疗儿童特发性性早熟，取得优于西药的疗效。

实验研究证明，滋肾阴泻相火药可抑制中枢兴奋性氨基酸递质的释放而促进抑制性氨基酸递质、神经肽Y和β内啡肽的释放，使下丘脑GnRH神经元的功能活动降低，下丘脑GnRH及垂体FSH、LH的基因表达下调，GnRH及FSH、LH的合成及分泌减少，从而明显抑制下丘脑-垂体的促性腺功能。而温肾填精药则可抑制神经肽Y的释放，使下丘脑GnRH神经元的功能活跃，下丘脑GnRH及垂体FSH、LH的基因表达上调，GnRH及FSH、LH的合成及分泌增加，从而明显促进下丘脑-垂体的促性腺功能。在促进骨骼线性生长过程中，GH起着关键的作用，它受下丘脑SS的调控。研究证明，滋肾阴泻相火药可使SS基因表达、蛋白表达，以及GH的基因表达、蛋白表达显著上调，还可使肝脏IGF-1及长骨干骺端软骨细胞IGF-1、BGP的基因表达下调。而温肾填精药则可使SS基因表达、蛋白表达水平显著下调，GH的基因表达、蛋白表达显著上调，还可使肝脏IGF-1及长骨干骺端软骨细胞IGF-1、BGP的基因表达上调。