肾阳虚证研究成果指导糖皮质激素依赖的治疗

长期大剂量应用糖皮质激素，可使机体下丘脑-垂体-肾上腺皮质的功能低下，这是激素的严重副作用之一。患者遇有任何应激情况，随时可发生危象而威胁生命。国外通过改变激素的化学结构，在提高其抗炎、抗过敏作用，减少潴钠排钾的副作用方面取得不少成果，但尚未能做到减少其对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的反馈抑制。稍一停药或减量即引起哮喘严重持续发作，亦有因此而死者，以致使患者不得不长期接受激素治疗。如何使长期应用激素的患者能撤除激素治疗，已成为亟待解决的问题。国外撤除激素研究成功率不高。

（1）补肾治疗激素依赖型单纯性肾病综合征的研究　单纯性肾病综合征患儿20例。根据入院先后将患儿随机分成对照和试验两组，每组各10例。对照组：基本按儿科肾脏疾病科研协作组制订的方案治疗，一般单纯使用激素，对激素低敏感及复发者则加用环磷酰胺。试验组：激素（及环磷酰胺）治疗方案与对照组相同同时服用滋阴降火中药；在激素减至半量后改服温补肾阳药。激素治疗前，两组患儿血浆皮质醇的基础水平相当。每日服用大剂量泼尼松后，两组的血浆皮质醇均迅速下降至极低水平，至大剂量隔日服药阶段一直维持在此低水平。说明在这两个阶段，大剂量泼尼松均使肾上腺皮质功能受到明显的抑制，而滋阴降火药对血浆皮质醇的分泌水平无明显影响。自泼尼松剂量撤减一半以后，血浆皮质醇逐渐出现回升趋势，试验组较对照组回升速度快，幅度高。说明温补肾阳药具有明显的保护自身肾上腺皮质、拮抗外源性激素的反馈抑制作用。两组泼尼松平均疗程为42周，开始剂量平均为33.5 mg，超生理剂量的用药时间平均为30周，故符合长期大剂量激素治疗的标准。除试验组1例对激素低敏感外，其余均对激素高度敏感。完成激素疗程后，两组患儿均获得近期缓解，说明滋阴降火和温补肾阳中药对激素的疗效无不良影响。采用滋阴降火与温补肾阳序贯疗法，至今已累计治疗5000余例患儿，激素撤除成功率在90%以上。

（2）补肾治疗激素依赖性哮喘的研究　自1961年7月～1964年10月期间课题组收治了10例顽固性哮喘平均持续应用激素46.2个月，平均累积总剂量91.15 g，经采用补肾法治疗后其中7例平安撤去激素，平均随访时间达18个月未再用激素，停激素后哮喘情况有明显减轻。与国外撤除激素成功率相比，初步肯定了补肾法撤除激素的疗效。7例曾住院撤除的患者，在撤除激素前曾做ACTH试验，结果为反应低下或延迟反应，其中5例于补肾法撤除激素后复查ACTH试验结果反应基本接近正常，显示了垂体-肾上腺皮质系统反应性恢复。1989年4月～1993年4月，课题组又收集了激素依赖性哮喘30例，所有患者在原来口服强的松的基础上每天早、中、晚3次喷雾吸入高浓度混悬型二丙酸倍氯米松气雾剂，同时服用寿而康（含附片、生地黄、黄芪、何首乌、黄精、淫羊藿、菟丝子、枸杞子等），结果发现完全撤减成功的占70%，部分撤减成功的占6.7%，临床症状改善的有16.7%，完全无效的仅占6.7%。治疗后肺功能显著改善，治疗后平均血浆皮质醇基值较治疗前显著上升；ACTH刺激试验显示试验0 min、60 min和120 min时点上唾液皮质醇值比治疗前显著上升。

为了阐明激素应用的不同阶段肾的阴阳失调的情况并合理指导用药，课题组分别以温阳药和滋阴药对外源性激素短程抑制（7天）和长程抑制（30天）的动物的肾上腺皮质做了观察，指标包括血浆皮质酮水平，细胞核面积，和反映束状带细胞损伤程度的线粒体的含脊数、管状脊和脂滴数。结果显示，在激素应用早期（短程抑制），滋阴药的保护作用较好，而在激素应用后期（长程抑制），以温阳药的保护作用明显，证明了上述序贯疗法的科学性。