一、阿尔茨海默病
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)又称老年性痴呆,是以进行性痴呆为主要临床表现的大脑变性疾病。起病多在50岁以后,随着人类寿命的延长,本病的发病率呈增高趋势。临床上患者表现为精神状态改变,包括记忆、定向、智力、判断能力及情感障碍和行为失常等。女性发病为男性的2倍,患者常在发病后2~8年死于营养不良、支气管肺炎以及全身衰竭。
病因和发病机制 本病病因和发病机制不明,究竟是一种独立疾病还是一种加速的老化尚有争议。研究表明,本病的发病可能与受教育程度、遗传因素及神经细胞的代谢改变等因素有关,如第14号染色体上的某些基因突变,一些患者19号染色体上游ApoEε4等位基因过度表达等可能是本病的危险因素,但确切的发病机制尚待研究。
病理变化 肉眼观,脑萎缩明显,脑回窄,脑沟宽,病变以额叶、顶叶及颞叶最明显,侧脑室及第三脑室扩张,继发性脑积水。小脑及脊髓结构正常。(https://www.daowen.com)
光镜下,本病主要组织学病变有:①老年斑:为一种细胞外结构,直径为20~150μm,其中心为淀粉样蛋白,周围由银染色阳性的神经细胞突起围绕。老年斑多见于内嗅区皮质,海马CA-1区,其次为额叶和颞叶皮质,其数目与痴呆程度成正比。②神经原纤维缠结:神经原纤维增粗,扭曲形成缠结,HE染色中较模糊,呈淡蓝色,而银染色最为清楚。电镜下证实为双螺旋缠绕的细丝构成,在海马、杏仁核、颞叶内侧的皮质锥体细胞多见。此变化是神经原趋向死亡的标志。③颗粒空泡变性:表现为神经细胞质中出现小空泡,内含嗜酸性颗粒,多见于海马的锥体细胞。④Hirano小体:为神经细胞树突近端棒形嗜酸性包含体,生化分析证实为肌动蛋白,多见于海马锥体细胞。
上述变化均非特异性病变,亦可见于无特殊病变的老龄脑。只有其数目增多达到诊断标准并具有特定分布部位时才能作为阿尔茨海默病的诊断依据。