二、弓形虫病
弓形虫病(toxoplasmosis)是由于人体感染刚地弓形虫引起的人兽共患病。人类对弓形虫普遍易感,这也是人群感染普遍性、广泛性的原因。弓形虫病呈世界性分布,不分年龄、性别及种族均可获得感染。一般来说,幼儿、免疫功能低下、兽医、屠宰人员、饲养员等更易获得弓形虫感染。中国人口标准化阳性感染率为6.02%,世界人口标准化阳性率为5.52%,男女无显著差异。据此推算我国至少有5 138万人感染弓形虫。近年由于饲养猫狗等宠物现象较为普遍,弓形虫感染率有增高趋势。AIDS患者由于T细胞免疫功能缺陷,易伴发弓形虫等继发性机会感染。先天性感染常致胎儿畸形,且病死率高,是优生学关注的严重问题。
病因及发病机制 弓形虫(toxoplasma)是专性细胞内寄生原虫,由法国Nicolle和Manceaux于1908年首先从非洲刚地梳趾鼠体内单核细胞中发现。由于该虫的速殖子似弓形或半月形,又是第一次在刚地鼠上发现,故被命名为刚地弓形虫(toxoplasma gondii)。
弓形虫的整个发育过程需要两个宿主。猫科动物如家猫为终末宿主,在终末宿主肠上皮细胞内进行无性和有性生殖。有性生殖只限于猫小肠绒毛上皮细胞内,而无性生殖既可在小肠上皮细胞,又可在小肠外其他器官组织内进行。弓形虫对中间宿主的选择极不严格,无论哺乳类、鸟类和人都可作为中间宿主,猫既可做终末宿主又可做中间宿主。对组织的选择也不严格,除红细胞外,任何有核细胞都可侵犯。在中间宿主内,弓形虫在肠外的组织器官内进行无性生殖。弓形虫整个生活史过程包括五个发育期:即速殖子、缓殖子、子孢子、裂殖体和配子体。
动物是弓形虫病最重要的传染源,几乎所有恒温动物都可为人弓形虫感染的来源,尤其猫、狗、猪、牛等宠物或家畜。可通过先天性和获得性两种途径获得感染。先天性传播是妇女妊娠期感染弓形虫,速殖子经胎盘感染胎儿。获得性传播占绝大多数,其主要传播途径可经消化道及损伤的皮肤、黏膜传播,也可经输血、器官移植等传播。
弓形虫病的发病是宿主和弓形虫之间相互作用的结果。弓形虫无论从什么途径侵入人体,均经淋巴或直接进入血液循环,造成虫血症,然后再播散到全身组织和器官。感染初期,机体尚未建立特异性免疫,弓形虫侵入宿主细胞后迅速分裂增殖,直至宿主细胞破裂。宿主细胞破裂后,速殖子逸出,再侵入其他宿主细胞,如此反复进行,形成局部组织的坏死病灶,同时伴有以单核细胞浸润为主的急性炎症反应,这是弓形虫病的基本病理变化。在慢性感染期,机体免疫状态低下时,处于“静态”的包囊破裂,逸出的缓殖子除可造成虫体播散和急性增殖引起的宿主坏死病变外,还可作为抗原引起迟发型变态反应而导致肉芽肿病变。
病理变化 弓形虫病按其感染途径、机体免疫状况可分为先天性弓形虫病和获得性弓形虫病。虽然两者的病理变化有共同之处,但仍有许多各自的特征。
1.先天性弓形虫病 在先天性弓形虫病中,中枢神经系统是最常受累的部位,其次是眼的视网膜,也可累及心、肝、脾、肺、肾、胰腺、淋巴结等器官。
(1)中枢神经系统:脑钙化灶和脑积水是其主要病理改变。脑钙化灶是由于弓形虫及其毒性产物直接损害脑组织的结果,是脑组织坏死的后果之一。钙化灶大小不一,可位于大脑、中脑和小脑等部位,但一般沿着侧脑室呈条束状钙化,或呈结节状钙化,大小如粟米,直径1~12 mm,多发或孤立;在基底节和视丘的钙化灶,呈弯曲条样分布;大片状钙化或斑块状沉淀,常位于顶区或额区。
当弓形虫引起的病变位于导水管或室间孔等脑脊液循环通道的狭窄处时,可堵塞阻断脑脊液的循环而导致脑积水。至于侧脑室发生扩张及脑组织的萎缩损害程度,则视积水量的多少而轻重不一。
增生的胶质细胞呈弥漫性,或局灶性分布,形成胶质细胞小结,或围绕血管壁呈袖套状浸润。当弓形虫侵入其核内繁殖发育时,核呈淡染或空染,这种胶质细胞散在或灶性分布于脑组织各处,为弓形虫病独特的病理组织学图像。
(2)眼:可累及视网膜及葡萄膜(包括脉络膜)。表现为脉络膜视网膜炎,视网膜灶性坏死及浆细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞浸润,血管周围可见炎细胞呈袖套状浸润。视神经水肿或变性。
2.获得性弓形虫病 主要累及淋巴结、脑,也可累及肝、肺、心、脾、皮肤、横纹肌等脏器。(https://www.daowen.com)
(1)淋巴结:表现为慢性淋巴结炎,在获得性弓形虫病中最为常见,出现淋巴结肿大,多位于头颈部。光镜下表现为淋巴滤泡增生,生发中心扩大,淋巴窦扩张,或见有体积较大的巨噬细胞,胞质内可见有弓形虫,形成假包囊(图14-24)。网织细胞增生,并有中性粒细胞、浆细胞等炎细胞浸润。以上病变并非弓形虫性淋巴结炎所特有,病理诊断须在淋巴结中检出弓形虫。
(2)脑:常表现为脑炎、脑膜炎、脑膜脑炎、癫
和精神异常等,多见于器官移植、肿瘤、AIDS等患者。有散在的钙化灶,但不如先天性弓形虫病的数量多。光镜下表现为脑组织变性坏死,有大量单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞浸润;胶质细胞呈弥漫性或结节状增生;单核细胞、淋巴细胞在小血管周围呈袖套状浸润。可找到弓形虫。

图14-24 弓形虫性淋巴结炎
可见弓形虫假包囊,内充满多个速殖子
临床病理联系 人体感染弓形虫,多数是无症状的带虫者,仅少数人发病。轻者为隐性感染,重者有多器官损害的严重症状。先天性弓形虫病可导致孕妇出现流产、早产和异常产,胎儿出生后可表现为脑积水、无脑儿、小头畸形、无眼、小眼、脊膜膨出、先天性视网膜剥离或缺损、先天性青光眼、先天性白内障等先天性畸形或疾病。存活的婴儿中可出现不同程度的智力发育障碍、智商低下、惊厥、痉挛或瘫痪等。
获得性弓形虫病比先天性弓形虫病更为复杂,可表现为淋巴结肿大、脑炎、脑膜炎、脑膜脑炎、癫
或精神异常、心肌炎、支气管炎、肺炎、肌炎等。
AIDS由于T细胞免疫功能缺陷,易并发弓形虫感染。其他免疫功能低下疾病,如银屑病、肝炎、肿瘤等也易并发弓形虫感染。
男性感染弓形虫,可影响其生殖能力。
弓形虫病的病理变化与临床表现并无特异性,临床类型多,尤其并发其他疾病时,更易漏诊。
对弓形虫病的预防更重于治疗,尤其在目前宠物热的情况下,更应引起重视。复合多价疫苗和核酸疫苗的研究为预防弓形虫病带来了新的希望。