一、非甾体抗炎药
非甾体抗炎药(NSAIDs)是一类具有解热、镇痛、抗炎和抗风湿作用的药物。主要作用机制是抑制环氧合酶(COX)和前列腺素类(外周敏化和痛觉过敏的重要介质)的合成。对COX-1(参与血小板凝集、止血和胃黏膜保护)和COX-2(参与疼痛、炎症和发热)的不同选择是其发挥不同药理作用和引起不良反应的原因之一。原则上所有NSAIDs药物均可用于口服患者的术后轻、中度疼痛的镇痛,或在术前、手术结束后即刻服用作为多模式镇痛的组成部分。
1.COX抑制剂用于术后镇痛的主要指征
(1)中小手术后镇痛。
(2)大手术与阿片类药物或曲马多联合或多模式镇痛。
(3)大手术后PCA停用后,残留痛的镇痛。
(4)在创伤术前给药或疼痛发生前给药,发挥术前抗炎和抑制超敏作用,并注意做到全程镇痛。
2.COX抑制剂的危险因素
(1)年龄>65岁。
(2)原有易损脏器的基础疾病:上消化道溃疡、出血史,缺血性心脏病或脑血管病史(冠状动脉搭桥围术期禁用,脑卒中或脑缺血发作史慎用),肾功能障碍,出、凝血机制障碍和使用抗凝药。(https://www.daowen.com)
(3)同时服用皮质激素或血管紧张素转换酶抑制药及利尿药。
(4)长时间、大剂量服用。
(5)高血压、高血糖、高血脂、吸烟、酗酒等。
对具有危险因素的患者应慎重考虑选择此类药物。
3.COX抑制剂常见不良反应及处理 非选择性COX抑制剂可导致血液(血小板)、消化道、肾脏和心血管副作用,其他不良反应还包括过敏反应及肝脏损害等。
(1)对血小板功能的影响:血小板上仅有COX-1受体,阿司匹林是高选择性COX-1受体抑制药,导致血小板功能不可逆性改变,可能加重术中出血倾向。其他NSAIDs药物导致血小板的可逆性改变,术晨停药即可恢复;但酮洛芬多次给药后有蓄积作用,仅术晨停药一次不足以恢复凝血功能。选择性COX-2抑制药不影响血小板功能。
(2)对消化道的影响:一般而言,非选择性NSAIDs的消化道损害发生率高于选择性COX-2抑制药。但术后3~5d内短期使用该类药物的消化道并发症危险性尚未确定。
(3)对肾脏的影响:所有NSAIDs和选择性COX-2抑制药都可能影响肾功能,在脱水、低血容量等肾前性或肾实质性损害患者短时间用药也可能导致肾衰竭。
(4)对心血管的影响:NSAIDs和选择性COX-2抑制药都可通过抑制COX-2而增加心血管风险,静脉用药一般不宜超过3~5d。