肝功能障碍患者的术后镇痛

肝脏是众多药物代谢的主要器官。对肝功能障碍患者的术后镇痛，既要考虑到肝功能障碍对镇痛药物的药效学和药动学发生影响，也要考虑到药物是否会加重肝损害：①肝损害患者阿片药的清除率下降，半衰期延长，表观分布容积不变，用药量应酌情减低，用药间隔时间应适当延长，对血浆蛋白浓度降低的患者更应注意药效的改变。Child-Pugh肝功能障碍分级有助于作为调整药物剂量的参考。②可待因约10%经CYP2D6转化为吗啡，氢可酮也经此酶转化为氢吗啡酮。若为弱代谢型，则此种转化和镇痛作用均不能实现。CYP2D6、CYP3A4、CYP2C19等参加了哌替啶代谢，西咪替丁等酶抑制药可增强哌替啶的作用。吗啡约70%被代谢为6-G-葡萄糖醛酸吗啡，极少量以原型从肾脏排出；西咪替丁等酶抑制药可增强吗啡的镇痛作用和不良反应；吸烟者吗啡作用则减低。舒芬太尼、阿芬太尼和芬太尼也经肝脏CYP酶代谢，舒芬太尼和芬太尼清除率高，代谢主要取决于肝血流；阿芬太尼清除率较低，代谢更受CYP抑制药或激动药的影响。③多数环氧化酶抑制剂经由CYP2C9代谢，肝功能损害患者此类药物的作用会增强。此外，NSADs药物也影响CYP活性，如塞来昔布抑制CYP2D6代谢美托洛尔等药，使后者血药浓度增高。④某些镇痛药可能导致肝毒性，而且个体间易感性差异很大，也要考虑到宿主和环境因素。对乙酰氨基酚完全经肝代谢，在健康人和常规剂量范围几乎不产生肝毒性，但过量用药时，因其少量代谢产物可导致剂量相关的肝毒性，可迅速演变为肝功能衰竭。其他NSAIDs药因免疫或代谢介导，长期用药可能有1%～3%的患者肝酶轻度增高，停药后可恢复。(https://www.daowen.com)