单纯疱疹病毒性角膜炎
单纯疱疹病毒（HSV）引起的角膜感染，称为单纯疱疹病毒性角膜炎（HSK），简称“单疱角膜炎”。此病为最常见的角膜溃疡，在角膜病致盲率中占第一位。
【分型】
1.感染性上皮性角膜炎 包括树枝状、地图状、边缘性溃疡。这些病变主要是由活动的HSV在角膜上皮层复制所致。
2.神经营养性角膜病变 包括点状、上皮缺损、神经营养性溃疡等。它主要由角膜上皮更新受损造成。其发病可能为角膜感觉减退、泪液分泌减少、泪膜破坏、基质炎症、内皮功能紊乱，特别是长期使用抗病毒药物所产生的毒性等多种因素所致。此阶段的病理过程不是以病毒感染和免疫反应为主，而是以上述多种因素参与造成的神经营养障碍性角膜病变。
3.基质性角膜炎 分坏死性基质性角膜炎、免疫性基质性角膜炎。坏死性是由病毒直接侵入角膜基质所致，表现基质浸润、溃疡、溶解、坏死。临床上较少见。免疫性是由HSV抗原在角膜基质内，引起抗原-抗体复合物反应，临床上占眼HSV感染的20%。HSV所致的角膜基质病变可以是原发或复发或继发于感染性上皮角膜炎，神经营养性角膜病变和内皮炎。
4.角膜内皮炎 其发病机制尚不完全明确，主要是角膜内皮层的一种炎性反应，表现为盘状，弥散的、线状的，与病毒以及免疫反应有关。
【诊断】
1.临床特征
（1）树枝状角膜炎：病变一般是单眼，双眼同时受累或先后受累极少，约占3%。病灶多位于角膜中央区，早期角膜上皮层出现灰白色，近乎透明，微隆起的针尖样小疱，常排列成行或聚集成簇为角膜疱疹。此过程较短约数小时左右，常被忽略。发现后及时处理，痊愈后几乎不留痕迹。病变进一步发展，成行的疱疹扩大融合，中央上皮脱落，形成条状溃疡，并向长伸展，并伸出分枝，末端分叉，形成典型的树枝状溃疡。荧光染色，可看到溃疡上皮缺损处染成深绿色，而周围则被淡绿色渗透边缘所包围，是上皮水肿、疏松的表现，也是此型的特征。病变区的角膜知觉减退或消失也是HSK的典型体征，感觉减退的分布取决于角膜病损的范围、病程和严重程度。病变周围的角膜敏感性相对增加，故自觉有疼痛，畏光流泪，异物感等刺激症状。
（2）地图状角膜炎：多为单眼，中度睫状充血，角膜知觉减退或消失。溃疡呈地图状改变，边缘呈锯齿状，有明显的灰白色隆起浸润缘。有时多个病灶排列呈岛屿状，荧光素染色鲜明，很快周围正常的角膜基质可见荧光渗染。在溃疡处往往合并有后弹性层皱褶。前房闪辉阳性。
（3）神经营养性角膜病变：早期表现为角膜表面不规则，缺乏正常的角膜光泽，随后发展为点状上皮缺损，继而持续的上皮缺损，表现为椭圆形，边界光滑。在树枝状和地图状角膜炎恢复期，表现持续性上皮点状缺损，还可有丝状角膜病变和冰泡性角膜病变。慢性无菌性圆形溃疡，刺激症状轻。
（4）基质性角膜炎：①免疫性基质性角膜炎（盘状角膜炎）。浑浊区位于角膜中央，呈盘状，边界较清楚。裂隙灯检查：角膜切面水肿明显，细胞浸润轻。有时在浑浊区周围可出现免疫环改变。有的患者表现为弥漫性、局限性、环形浑浊等形态改变。浑浊区角膜上皮水肿，表面不光滑，上皮基本完整无明显着色病灶。可见有后弹性层皱褶，或伴有绒球状KP或灰白色KP；房闪轻度或阴性；②坏死性基质角膜炎。角膜周边或旁中央有一个或多个致密灰白色浸润灶，伴有深层血管长入。有时病灶周围可出现免疫环。病变反复发生，慢性迁延后，病灶区可见瘢痕及脂肪样变性，严重的病变可发生基质溶解，组织坏死、脱落，直至穿孔。
（5）角膜内皮炎：绝大多数为单眼发病，偶尔也有双眼。有HSK反复发作史。裂隙灯检查表现全角膜或局限性基质深层水肿或炎性浸润。病灶区内皮水肿，后弹性膜皱褶，可见色素性KP。病灶常表现有盘状、弥散、线状改变。如基质水肿轻，上皮层可表现正常，严重病例可形成上皮大泡。部分患者急性期可有眼压升高。
2.辅助检查
（1）病毒的培养、分离：通过刮取病变组织，在小白鼠脑内接种或鸡尿囊膜培养，或经细胞培养，分离病毒，是病原学公认的方法，但因设备及技术要求烦琐，结果受很多因素影响，且十分费时，对上皮型HSK阳性率高，对基质型、内皮型HSK阳性率低，故不能广泛用于临床病原学快速诊断。
（2）电镜检测：在电镜下可看到完整的HSV颗粒存在，并观察形态，但因其取材繁琐，对病毒颗粒浓度要求高，通常1ml需106～107颗粒，且电镜设备昂贵，检查需一定经验、特殊培养的人员，临床应用价值低，不能广泛采用。
（3）血清学检测：血清学检查作为回顾性诊断，虽可用于临床，但因病毒抗原具有多种不同的抗原决定簇，致使血清中多种抗体混合存在，而使检测的非特异性增强，常易存在假阳性结果。中和抗体及补体结合试验，对复发病例不适合，因90%的成年人血清中均有一定水平的抗HSV抗体，故临床实用意义不大。
（4）免疫技术
①免疫荧光法：又称荧光抗体法，是一种抗原抗体结合反应与形态学相结合的方法。方法：把抗体标记上荧光素，使与相应的抗原相结合，然后在荧光显微镜下观察显荧光的抗原抗体复合物。此法能快速将组织或细胞内的病原体或其他抗原成分加以鉴别和定位。
②荧光抗体染色技术：西安市眼科研究所自1987年起利用自己研制的HSV-1单克隆抗体，采用免疫荧光间接法（lFA）和免疫酶联法（ELISA）对临床角膜炎进行病原学诊断和鉴别诊断，一般取材后2小时可得结果，是一种快速、准确的诊断HSK方法。其方法：刮片取材，干燥后丙酮固定，加HSV-Mc Ab——加荧光标记的第二抗体，干燥封片后荧光显微镜检查，目前已广泛用于临床。此法具有快速、准确、特异性强、阳性率高的优点。
③免疫酶染色法：基本过程与免疫荧光法相似，不同之处是用酶来标记抗体球蛋白，常用的是辣根过氧化物酶，相对分子质量40000，为一种酶蛋白，与底物发生组织化学反应后，可产生有颜色的沉淀物质。由于其是电子致密物质，不仅能在普通光学显微镜下观察，也可用电子显微镜进行分子水平的观察，此法简单，具有迅速、简便易行的优点。
④放射免疫测定法：是一种发展迅速的免疫学检查方法。又称放射性核素标记法。其原理是用放射性核素（如151 I或131 I）标记抗体（或抗原），再使抗原、抗体相结合，以达检测抗原（或抗体）的目的。
（5）多聚酶链反应（PCR）：是一种在体外将特异性DNA序列进行高效扩增的方法，应用PCR法检测生物标本中病毒，其特点有：①可以从极少拷贝数的病毒扩增需要的片段，从而提高检测的灵敏度；②整合于细胞内的病毒基因。往往处于潜伏期，它并不表达，不能用免疫方法查到，但PCR可以使这一基因片段中的特定部分扩增到易于检测的程度。
PCR技术具有特异性强、灵敏度高、自动化操作等优点。因此，在临床疾病的病因诊断方法中，显示出极大的优势，对HSK检测HSV、DNA有良好的应用前景。
3.诊断要点
（1）临床诊断：对于HSK的确诊，实验室病毒分离、电镜检测是公认的方法之一。但因国内的实际情况，实验室诊断环境不能普遍开展，并且有些方法费时、费用高，尚不能分型。作为一线的诊断，还必须通过病史及裂隙灯显微镜检查来进行。实验室对HSK的快速诊断是目前应该积极开展的工作。
①确诊：具有典型的树枝状或地图状病灶形态，病变形态不很典型，但很多次复发的病史。病程中曾经出现过树枝状或地图状病灶形态改变者。
②拟诊：对免疫性基质性角膜炎，约90%是HSV所致。同时出现口唇、鼻窦及眼睑疱疹的角膜炎；治疗困难单侧慢性浅层角膜炎者；角膜知觉减退的角膜炎患者；抗菌药物治疗无效，糖皮质激素加重者：反复发作并且有明显特定诱因者。
（2）诊断标准
①树枝状角膜炎：a.角膜上皮层首先出现灰白色，近乎透明，稍隆起的针尖样小疱，常排列成行或聚集成簇，是为角膜疱疹；b.小疱很快相互融合，中央部上皮脱落，形成树枝状或珊瑚状溃疡；c.其溃疡的末端及分支处呈结节状膨大，溃疡宽1mm，中央微凹陷，边缘有隆起的灰白色上皮细胞浸润缘；d.病变部位的角膜感觉常减退或消失，其周围角膜的敏感性却相对增加，这是疱疹性角膜炎的典型体征之一；e.角膜荧光素染色见上皮缺损处染成深荧光绿色，溃疡边缘上皮染成淡荧光绿色，此现象也为本病的特征之一；f.少数未经控制的病例，溃疡可向角膜实质发展，直达后弹力膜，常伴有虹膜炎性反应；g.上皮刮片，病毒分离，荧光抗体染色有助于确定诊断。
②地图状角膜炎：a.由树枝状角膜炎进一步扩大，加深发展而来；b.呈扩大的树枝或不规则的地图状形状，边缘不齐，成锯齿状；c.溃疡底部的基质浑浊，常合并有后弹力膜皱褶和前房闪辉；d.治愈后多数遗留斑翳或云翳；e.治疗不当可发展为神经营养性角膜溃疡或中毒性角膜病变。
③盘状角膜炎：a.多为复发病例，充血和刺激症状一般较溃疡型轻，甚至可以毫无症状；b.浑浊位于角膜中央或旁中央，呈圆形，轮廓模糊不清，角膜明显增厚；c.浑浊区上皮基本完好，荧光素染色为阴性，严重病例角膜上皮呈毛玻璃样水肿；荧光素着色呈点状；d.常伴有后弹力膜皱褶，角膜后壁沉着物及前房浑浊；e.可并发单疱性葡萄膜炎，继发青光眼等。
④基质坏死性角膜炎：a.常见于多次复发的树枝状角膜炎和正在用糖皮质激素治疗的盘状角膜炎；b.角膜周边部或旁中央有致密的灰白色浸润灶，同时伴新生血管长入；c.角膜基质发生坏死脱落，甚至穿孔；d.伴有严重的虹膜睫状体炎。
4.鉴别诊断 本病应与变性疱疹角膜炎、营养性角膜溃疡、角膜葡萄膜炎、带状疱疹病毒和其他病毒感染所致的角膜炎等相关疾病相鉴别。
【治疗】
HSK治疗原则从病毒学上要消除HSV抗原抑制HSV增生及潜伏，同时减轻免疫反应；防止复发和迁延化。从生物学上要阻止病变区PMN浸润，促进上皮修复，抑制新生血管生长，减轻角膜瘢痕形成，恢复视力。(https://www.daowen.com)
（一）药物治疗
1.非选择性抗HSV药物 本类药物选择性差，在抑制病毒的同时，对正常细胞尤其是生长繁殖旺盛的细胞DNA合成也具有明显的抑制作用。
（1）碘苷（IDU）：本品是一嘧啶类抗病毒药物，能与胸腺嘧啶核苷互相竞争磷酸化酶及聚合酶，抑制DNA病毒。因其溶解度低，眼内通透性差，且在组织内迅速脱卤化基而失效，故对基质型和内皮型HSK无效，只适合于上皮型HSK。临床上用0.1%的IDU点眼，每小时1次，睡前涂0.5%IDU眼膏。IDU容易产生耐药性，约有32%的耐药株，一般用7～10天无效应改用其他药，IDU可致畸变，孕妇慎用。另外IDU可引起较重均点状角膜病变、结膜炎及泪点闭塞。因此，限制了在临床上的应用。
（2）环胞苷（CC）：环胞苷是阿糖胞苷的衍生物，在体内转化为阿糖胞苷，然后三磷酸化抑制DNA病毒聚合酶，干扰胞嘧啶苷酸的代谢，阻碍DNA的合成而起作用。它对病毒的抑制作用强于IDU。本品眼内通透性良好，对上皮型及基质型HSK均有显著疗效，并可用于角膜葡萄膜炎的治疗。临床上0.05%溶液点眼，每小时1次，晚间应有0.1%眼膏。如产生耐药性0.3～0.5mg结膜下注射，可取得较好疗效。本品不良反应较轻，偶尔可见眼睑接触性皮炎，结膜下注射可出现水肿充血，2天后可自行消退。
（3）阿糖腺苷（Ara-A）：本品具有广谱抗病毒作用，能有效地拮抗HSV，因其水溶性差，只能用3.3%的眼膏，每日涂眼3～5次，用于治疗上皮型HSK。对碘苷耐药或不适合用碘苷的病例，可选用本品，基质型和内皮型HSK及葡萄膜炎，每日可采用20mg/kg静脉滴注，疗程1～3个月。不良反应包括流泪、结膜充血、烧灼感、浅层点状角膜炎、泪点闭塞等。
（4）三氟胸苷（三氟胸腺嘧啶核苷，F3 T）：是胸腺嘧啶核苷的氟化衍生物。主要抑制DNA病毒的复制，并影响晚期m RNA的合成，使形成的蛋白质产生缺陷而致病毒的繁殖受到抑制。本品眼内通透性良好，抑制病毒作用较碘苷大100～1000倍，对上皮型及基质型HSK均有效。对IDU耐药的毒株仍有效。临床上，1%溶液点眼，每小时1次。2%～3%的眼膏涂眼每日4～6次。对基质型病例，可用3%溶液点眼，每日4～6次。动物试验和临床研究证明，本品对基质层病变的早期效果较好，F3T可有效抑制病毒复制。发病7天后，以免疫反应为其主要病理过程，疗效较差。本品全身应用毒性大，仅限于局部应用。滴眼液可引起点状角膜上皮病变。丝状角膜炎、角膜水肿、泪点狭窄，急性结膜局部缺血反应以及接触性皮炎等。
2.选择性抗HSV药物 随着分子生物学、分子病毒学的迅猛发展。人们研究发现在DNA合成的过程中，疱疹病毒诱导的某些特异性酶，如胸腺嘧啶核苷激酶（TK）和DNA聚合酶（DP）与正常细胞酶具有一定的区别。通过这些差别，人们经过研究，发展了一类选择性抗疱疹病毒的药物。
（1）无环鸟苷（阿昔洛韦，ACV）：无环鸟苷是目前我国应用最广的抗HSV药物。1977年在美国首先报道了ACV具有抗HSV、带状疱疹病毒、巨细胞病毒及E-B病毒作用。其作用是IDU的10倍、F3 T的15倍、阿糖腺苷的160倍，是目前抗HSV药物中作用最强的。临床上0.1%ACV溶液或3%眼膏治疗上皮型HSK，疗效满意。目前国内外临床报告中，3%ACV眼膏疗效优于0.5%IDU眼膏，治愈率为94%～100%，平均治愈日期为3.9～10.4天；对Ara-A、IDU、CC产生耐药的病例，用ACV治疗有效；点眼后的不良反应明显低于非选择性抗HSV药物，ACV治疗组溃疡修复和上皮再生速率较快，治愈时间明显缩短，瘢痕形成较轻。研究统计，用ACV治疗HSK半年复发率为9.85%，复发病例再用ACV仍有效。对免疫性基质型HSK，双盲治疗的研究显示：3% ACV眼膏＋0.01%倍他米松治疗组治愈率为100%，而单用ACV眼膏组仅为47%，视力下降者较联合激素组多。说明ACV对免疫性基质型病例须与糖皮质激素合用才能获满意疗效。
（2）丙氧鸟苷（更昔洛韦，GCV）：本品为新的抗HSV药物。结构类似无环鸟苷，但比ACV具有更强更广谱的抗病毒作用。并且毒性低，水溶性好。GCV对5种疱疹病毒（HSV-1、HSV-2、VZV、CMV和EBV）均有强烈的抑制作用。此外，GCV对人腺病毒2型也有效。在体内抗HSV活性比ACV强60倍。临床上治疗上皮型。HSK用0.1%溶液或眼膏，治疗基质型或内皮型HSK可用结膜下注射23.5mg/0.5ml，也可口服或静脉给药，5～10mg/kg，每日2次。
（3）膦甲酸（PFA）：本品是一种抗代谢性化合物，能特异性抑制HSV、VZV（水痘带状疱疹）和CMV等疱疹病毒。能特异性抑制病毒诱导的DNA聚合酶。有研究报道，其抗HSV的作用较ACV强。经体内、体外初步的药学研究，也证实该药对HSV的作用较ACV强，目前正在进行临床观察。
3.其他抗病毒药物
（1）酞丁安（TDA）：具有抗沙眼衣原体和HSV作用。
（2）利巴韦林（病毒唑）：广谱抗病毒药，对DNA及RNA病毒均有抑制作用。
（3）病毒新滴眼液：西安市眼科研究所研制。为猪胆汁提取物，主要抗腺病毒，对HSV也有抑制作用，同时也具有非甾体抗炎药物作用。没有明显不良反应，在临床上与抗HSV药物联合应用，具有协同作用。
4.增强免疫药物 是一类在免疫佐剂基础上发展起来的非特异性提高机体免疫功能的药物。通过非特异性活化单核巨噬细胞或激活并促进淋巴细胞增生，从而提高机体免疫应答水平，有促进HSK治愈，防止复发的作用。
（1）左旋咪唑（LMS）：本品是一种非特异性免疫调节药，当机体的T淋巴细胞和巨噬细胞功能降低时，应用本品能使功能恢复正常水平，使机体的细胞免疫反应和抗HSV能力增强。临床上仅用治疗慢性基质型HSK，改善症状，减轻角膜水肿，增加视力，减少复发。多采用间歇疗法，前3个月每周连服3天，每天150mg；后3个月隔周连服3天，剂量同上。对急性ILSK无治疗作用，但能减少其复发频率及严重程度。
（2）转移因子（TF）：是从淋巴细胞中提取的一种多核苷酸肽，TF可将体内的细胞免疫信息转移给受体，使后者的淋巴细胞转化并增生分化为致敏淋巴细胞，由此获得与供体同样的特异和非特异的细胞免疫应答功能。临床上用于各型HSK。用法：首次结膜下注射0.5U，患侧耳前淋巴结注射0.5U，隔日耳前淋巴结重复注射1U，连续或间隔2～3日，耳前淋巴结重复注射，总量10U。西安市眼科研究所用HSV感染羊等，取其脾脏，提取对抗HSV有免疫信息的多种核苷酸肽肌注或耳前淋巴结注射治疗各型HSK，在临床上取得较好疗效，此种提取液称HSV特异性转移因子。
（3）干扰素：干扰素是由病毒进入机体后诱导宿主细胞产生的一类低分子细胞信息蛋白。它在细胞内能抑制病毒的繁殖，故称干扰素。干扰素产生的过程是当病毒侵入细胞后，一方面进行复制，另一方面与宿主细胞DNA内的干扰素基因抑制物结合，解除抑制物对干扰素基因的抑制作用，从而产生特异性mRNA，在tRNA上合成干扰素。
干扰素具有广谱抗病毒作用，对RNA和DNA病毒都有抑制作用。但对DNA病毒的敏感性稍差。对HSV有抑制作用，并有免疫调节的抗增生作用。干扰素有高度种族特异性：用于人体的干扰素必须从人细胞诱生。目前，用于人的干扰素有：人白细胞干扰素-α干扰素，人成纤维干扰素-β干扰素，类淋巴母细胞干扰素-γ干扰素和基因工程干扰素。临床上滴眼3×106 U/ml，每日3～4次，结膜下注射每次0.1～0.2ml，每日1次，1×106 U/ml；肌内注射10×106 U/ml，每次1ml，每日1次。对各种类型的HSK均有较好疗效。近年来报道干扰素与其他抗病毒药物如Ara-A、ACV、GCV等合用有很好的协同作用。如3%ACV眼膏（每日4次）和α干扰素，3×107 U/ml，每日4次合用，是治疗基质型HSK的有效方法。
（4）聚肌胞（Poly I：C）：是一种合成的双链RNA大分子干扰素诱生剂。在组织培养中和动物体内部都可诱生干扰素。对兔HSV角膜炎治疗有效。由于人血清中的核糖核酸酶可使Poly I：C降解，人体诱生的干扰素滴度较低，HSV对干扰素的敏感度较低，故疗效不佳。临床上试用于HSK带状疱疹性眼病和其他病毒性的眼病，滴眼0.1%溶液，每1～2小时1次，结膜下注射每次0.5mg，每日1次，肌内注射1～2mg，隔日1次。
5.皮质激素 对于上皮完好的基质型角膜炎，角膜葡萄膜炎及角膜内皮炎，足量抗病毒药加微量皮质激素，或制成复方抗单疱制剂点眼，既可减轻基质水肿，对上皮亦无明显副作用。待炎症缓解后，减少点眼频次，直到完全停药，全过程需耗时2个月左右。临床上可取得较满意的疗效。对树枝状角膜炎、地图状角膜炎或伴有表层溃疡患者，绝对禁用皮质激素。由上皮型HSK蔓延至基质层者，尽管上皮已愈合，应用皮质激素应十分慎重。临床上常有因此而导致复发或加重的病例发生。
6.其他治疗 目前较新的对HSK治疗的进展，包括以下几种。
（1）口服无环鸟苷：美国疱疹眼病研究组首次提出口服ACV是一种可能降低复发的治疗方法。口服ACV可以减少眼部单疱病变的复发，尤其对基质型HSK的患者更有益。当然，进一步验证尚需要大量的临床资料。
（2）ACV联合免疫抑制药：ACV与CsA联合，研究认为，对治疗基质型HSK，特别是非坏死性HSK有效。临床应用也证实了这一点。
（3）导向治疗：是目前国内外生物医学领域里的高新技术，它是把有效的治疗药物与具有特异性的单克隆抗体（或与其他载体）偶联成生物导弹用来治疗疾病。由于单克隆抗体具有高度特异性，只结合被HSK病毒感染的靶细胞，这样就可以把抗病毒药物及单克隆抗体直接带到病变细胞中发挥较强的作用，使正常细胞免受药物的毒性损害，明显提高了治愈率。目前西安市眼科研究所正在进行导向药物治疗HSK的开发，有望在临床上应用。
（4）基因治疗：是在分子水平上进行的转型治疗方法，目前研究还处在寻找合适的载体和基因转移方式等。
（5）疫苗：是治疗HSK的前景，即发展一种治疗性疫苗来治疗HSV-1的复发是可能的。如休克灭活的HSV-1及其各种表面糖蛋白等，选择性地组建融合蛋白（如gD-IL-2等）均在研究和探讨中。
（二）手术治疗
1.局部清创 其原理是通过物理的方法清除感染细胞和病毒。
（1）机械清创：行眼表麻醉后，清除溃疡缘被感染的上皮细胞，同时滴抗病毒溶液，既能清洗创面，又尽量不损伤上皮基底膜减少瘢痕形成，本法操作简便，安全易行。
（2）冷冻清创：冷冻清洁创面，清除溃疡坏死组织，有利于炎性产物的吸收，增进细胞再生能力，促进溃疡愈合。同时冷冻后细胞膜破裂，病变细胞内的病毒颗粒游离出来，一部分可被泪液冲刷，一部分可被泪液中的抗体中和或灭活。具体方法：表面麻醉后，荧光素染色，清晰显现病变区，然后以－60～－80℃，顶端直径1.5～2.0mm的冷冻头，从病灶边缘依次向中央进行冷冻，每次5～10秒，根据病变面积可做8～20个冷冻点。要求冷冻整个病变领域及其外1mm范围。冷冻过程中，当发现冷冻头与角膜黏连时，不要强行拉开，可滴生理盐水或抗生素眼液，使其复温后分开。手术后滴散瞳药，涂抗菌药和抗病毒眼膏。术后数日溃疡面即可愈合，荧光素染色阴性。
（3）化学清创：以前多采用5%碘酊涂于病灶区，并用生理盐水冲洗，以清除病灶组织，因碘酊易损伤正常基底膜。造成上皮缺损，甚至损伤实质层，增加瘢痕形成。目前临床上已不提倡应用。
2.手术 根据病情，结合医院的医疗条件，选用不同的手术方式，常用的有：结膜瓣遮盖术、自体角膜移植术、板层角膜移植术、穿透角膜移植术等。对于穿孔及濒临穿孔的部分溃疡以及反复发作、大量新生血管性角膜斑翳形成、严重影响视力的病例，可根据病灶的大小与深度，做治疗性、改良基底性或光学性板层或穿透性角膜移植。
（1）治疗目的及机制：尽量较彻底地清除病灶坏死组织及感染的HSV。切断三叉神经末梢的轴浆流，有效地截断局部抗原、抗体反应弧；使手术区新生血管减退，降低或抑制免疫反应的发生；移植的新角膜组织具有高密度内皮细胞，以正常组织取代病变组织，恢复角膜的正常生理功能。
（2）适应证：静止期HSK，视力小于0.1者，临床上严重的基质型HSK溶解，坏死临近穿孔或出现穿孔的病例。
（3）手术方法：手术操作过程按照板层角膜移植和穿透角膜移植显微手术方法常规进行。手术过程中的重要环节是尽可能切除病灶，尽可能清除新生血管，防止术后病变复发和排斥反应。