9.3　Wnd调控Rho1诱导的细胞死亡及JNK活化

已有研究表明过表达Rho1能激活d TAK1-JNK介导的细胞死亡[158]，与此相同的是，我们发现在眼部过表达Rho1能诱导细胞死亡（图9-4 B′）激活JNK下游报告基因puc的转录（图9-4 B″）并产生粗糙小眼表型（图9-4 B），而且该表型可被阻断JNK信号所抑制（图9-4 D—F）。我们发现过表达wnd RNAi同样能够显著抑制GMR＞Rho1引起的细胞死亡及JNK活化（图9-4 C）。综合以上实验结果，我们认为Wnd是果蝇体内细胞死亡的重要调控因子，下调wnd能够抑制过表达Egr，Rac1及Rho1引起的细胞死亡，其机制则是抑制JNK的活化。近年来在小鼠中的研究同样发现，Wnd同源物DLK（dual leucine kinase）的缺失能够抑制自然发生的细胞凋亡[168]及神经生长因子撤除诱导的运动神经元凋亡[169]，进一步支持了我们的结论。

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图9-4　Wnd调控Rho1诱导的细胞死亡及JNK激活（见彩图25）

果蝇成虫眼部光学显微镜照片及眼成虫盘染色照片。过表达Rho1引起的小眼表型，细胞死亡（B，B′，GMR-Gal4/+；UAS-Rho1/+）及puc转录激活（B″，GMR-Gal4/+；puc E69/UAS-Rho1）能够被wnd RNAi抑制（C，C′GMR-Gal4/+；UAS-Rho1/UAS-wnd-IR.C″，GMR-Gal4/+；UAS-Rho1，UAS-wnd-IR/puc E69）。GMR＞Rho1表型也能被下调hep（D，GMR-Gal4/+；UAS-Rho1/UAS-hep-IR）mkk4（E，GMR-Gal4/UASmkk4-IR；UAS-Rho1/+）或过表达Puc（F，GMR-Gal4/+；UAS-Rho1/UAS-Puc）所抑制。