9.6　本章小结

图9-6　Wnd通过Hep及MKK4激活JNK介导的细胞死亡（见彩图27）

（A—H）果蝇成虫眼部光学显微镜照片及眼成虫盘AO染色照片。与对照相比（A，GMR-Gal4/+），过表达Wnd引起的细胞死亡及小眼表型（B，GMR-Gal4，Wnd EP/+）能够被hep突变体（C，hep1/Y；GMRGal4，Wnd EP/+），hep RNAi（D，GMR-Gal4，Wnd EP/UAS-hep-IR），mkk4突变体（E，GMR-Gal4，Wnd EP/mkk4G673），mkk4 RNAi（F，UAS-mkk4-IR/+；GMR-Gal4，Wnd EP/+），过表达Bsk DN（G，GMR-Gal4，Wnd EP/UAS-Bsk DN）及过表达Puc（H，GMR-Gal4，Wnd EP/UAS-Puc）抑制。（I—L）果蝇眼成虫盘X-Gal染色照片。Wnd诱导的puc激活（I，GMRGal4，Wnd EP/puc E69）能被hep突变体（J，hep1/Y，GMR-Gal4，Wnd EP/puc E69）或mkk4下调（K，UAS-mkk4-IR/+；GMR-Gal4，Wnd EP/puc E69）显著抑制，也能被过表达Bsk DN（L，UAS-Bsk DN/+；GMRGal4，Wnd EP/pucE69）抑制。(https://www.daowen.com)

通过遗传筛选我们鉴定出果蝇体内调控细胞死亡的新基因-wnd，我们的实验证据表明下调wnd不但能抑制Egr诱导的细胞死亡，还能够抑制过表达GTPase Rac1及Rho1引起的细胞死亡与JNK激活；而反之过表达Wnd则能通过hep和mkk4诱导JNK介导的细胞死亡（图9-7）。鉴于TNF与Rho与肿瘤发生及细胞迁移密切相关，这些结果提示我们Wnd很可能也参与了细胞迁移的调控。与这个假说相符的是，Hirai等人发现小鼠端脑前体神经细胞中过表达DLK会导致细胞迁移功能的紊乱[171]，而DLK-JNK信号对出生后小鼠小脑发育过程中颗粒细胞的迁移也有重要调节作用[172]。此外，DLK还参与了新皮层椎体神经细胞的径向迁移[173]，但分子机制尚不明了，因此需要进一步的实验进行探究。

图9-7　Wnd调控果蝇体内JNK介导的细胞死亡模式图