9.5　Wnd通过Hep及MKK4激活JNK介导的细胞死亡

为了进一步研究Wnd诱导细胞死亡的机制，我们进行了遗传学上位性分析。与Wnd能够激活JNK信号通路相符的是，过表达Wnd引起的小眼表型及细胞死亡（图9-6 B）能被过表达Bsk DN或Puc很好地抑制（图9-6 G，H）。在哺乳动物中研究发现DLK利用MKK7（即Hep的同源物）而并非MKK4作为底物激活JNK信号通路[170]。而我们的实验结果显示下调hep或者mkk4表达均能够显著抑制Wnd引起的小眼表型及细胞死亡（9.6 C—F），也能部分阻断Wnd诱导的puc转录激活（图9-6 I—K）。以上实验结果表明与哺乳动物中研究不同的是，果蝇中DLK诱导的细胞死亡及JNK活化需要Mkk4及Hep这两个MAPKK的共同作用。(https://www.daowen.com)