组织纤维萎缩学说

随着研究的深入，最新的研究认为组织纤维萎缩是放射性颌骨坏死的重要原因。Delanian等对放疗引起的损伤提出了放射诱导组织纤维萎缩的新观点，认为放射性颌骨坏死的过程包括自由基形成、血管内皮细胞功能破坏、组织炎症、微血管栓塞、组织纤维化及重建，最后导致骨及软组织坏死。组织纤维萎缩学说认为，放射性颌骨坏死进展中的关键事件是成纤维细胞的激活和活性失调，导致放疗照射区域组织的萎缩。该学说将放射性颌骨坏死的发生分为3个阶段：第一阶段为促纤维化阶段，放疗后几个月，血管内皮细胞受到射线的直接损伤和辐射产生的活性氧（ROS）以及自由基的间接损伤，产生趋化因子，引发一系列的急性炎症反应，从而促使多核细胞及其他巨噬细胞产生更多的ROS，导致血管内皮破坏、血管栓塞、局部缺血，最后组织坏死。第二阶段是纤维化基质累积阶段，一般在放疗后几年内，由于失去血管内皮细胞屏障，各种细胞因子渗入，促使成纤维细胞转化为肌成纤维细胞。另外，ROS介导的细胞因子释放，如肿瘤坏死因子-α、血小板源性生长因子、成纤维细胞生长因子-β、白细胞介素-1、白细胞介素-4、转化生长因子-β1和结缔组织生长因子等，同样激活成纤维细胞，使肌成纤维细胞表型持续存在。这些肌成纤维细胞异常增殖、分泌细胞外基质（extracellular matrix，ECM）成分，但降解能力下降，ECM不断累积吞噬周围组织。第三阶段是纤维化后期，肌成纤维细胞最终也凋亡、消失，形成少细胞、少血管且纤维化的颌骨。(https://www.daowen.com)

随后，何悦等在2011年也提出放射诱导的纤维萎缩机制在放射性颌骨坏死的发生、发展过程中起着重要作用的观点，认为在颌骨及其周围组织中存在上皮细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞、骨髓基质干细胞等肌成纤维细胞（myofibroblast，MFB）的分化来源，而肌成纤维细胞的抗凋亡特性及异常分泌细胞外基质成分的能力可能是放射性颌骨坏死起源的重要原因之一。田磊等认为MFB可能是放射性颌骨坏死的关键效应细胞，MFB长期快速增生，产生大量的细胞外基质蛋白、分泌胶原并造成组织张力升高，使受放射区域组织合成和降解平衡被破坏，骨间质减少而被低活性的纤维组织所替代，最终在各种物理化学刺激影响下发生放射性颌骨坏死，这种影响可能持续至放疗后几十年。这一新理论对放射性颌骨坏死是一个全新的解释，也将为有效的预防和治疗放射性颌骨坏死打开一扇新的大门。抗纤维化的药物如己酮可可碱和生育酚（维生素E），已被用于治疗放射性颌骨坏死，并取得了比较明显的效果，说明组织纤维化的确参与放射性颌骨坏死的进程中，更进一步证明放射性颌骨坏死组织纤维萎缩学说的机制。