什么是糖尿病肾病
糖尿病肾病属于糖尿病微血管病变之一，是糖尿病最常见的慢性并发症之一，临床特征为蛋白尿、渐进性肾功能损害、高血压和水肿，晚期容易出现严重肾功能衰竭，这也是糖尿病患者的主要死亡原因之一。糖尿病肾病的发病机制十分复杂，尚未完全阐明，主要有以下几个方面：
（1）肾血流动力学异常 ①高血糖时，肾小球内呈高灌注、高滤过状态，跨毛细血管壁压力增高，使系膜细胞扩张，上皮细胞足突融合并产生致密小滴，肾小球上皮细胞从基底膜上脱落。②肾小球基膜Ⅳ型胶原信使糖核酸增高，使基膜增厚，最终形成系膜的弥漫性、结节性病变，发生肾小球硬化。③在压力增高的情况下，蛋白滤过增加，亦可沉积于系膜区和肾小球基底膜，促进基质增生，形成恶性循环并可造成结节性和弥漫性肾小球硬化。
（2）遗传因素 虽然多数糖尿病患者最终不会发生肾脏病变，但一些长期血糖控制良好的患者同样可能出现糖尿病肾病。而且糖尿病肾病的发生还呈现家庭聚集现象，在一些有高血压家族史的糖尿病患者中，糖尿病肾病的发生率也明显高于无高血压家庭史的患者。此外，在不同种族间糖尿病肾病的发生率也存在差异。这些均表明糖尿病肾病的发生与遗传因素有关。
（3）高血糖 血糖过高主要通过肾脏血流动力学改变以及代谢异常引发患者肾脏损害。其中，代谢异常导致肾脏损害的发生机制主要有：①肾组织局部糖代谢紊乱，可通过非酶糖基化形成糖基化终末代谢产物（AGES）；②多元醇通路的激活；③二酰基甘油-蛋白激酶C途径的激活；④己糖胺通路代谢异常。上述代谢异常除会参与早期高滤过，更为重要的是它会促进肾小球基底膜（GBM）增厚和细胞外基质蓄积。
（4）高脂血症 脂质代谢紊乱参与了肾小球硬化（包括DN）和肾小管的损伤。高脂血症促进肾小球硬化的机制可能为：①脂质在肾小球和肾间质沉积，沉积的脂质可进一步被氧化和糖化，巨噬细胞向肾小球聚集，吞噬摄取已被修饰的LDL，并转为泡沫细胞，促进肾小球硬化。②巨噬细胞和泡沫细胞释放的细胞因子，如PDGF、IGF-1、TGF-β和TNF等）增加，进一步刺激系膜细胞增殖和分泌细胞外基质；释放各种化学趋化因子，使巨噬细胞和单核细胞在系膜区聚集；巨噬细胞和泡沫细胞释放活性氧使沉积的LDL进一步氧化，介导肾小球和肾间质的损伤，氧化LDL会通过作用于血管内皮细胞而使肾小球内压增高。③有学者认为高脂血症会对内皮细胞有直接的毒性作用，同时也会刺激系膜细胞增殖。
糖尿病肾病的临床表现：根据糖尿病肾病的病程和病理生理演变过程，Mogensen曾建议把糖尿病肾病分为以下5期：(https://www.daowen.com)
Ⅰ期：表现为肾小球滤过率增高和肾体积增大，同时肾血流量和肾小球毛细血管灌注及内压均增高。此期无临床症状。
Ⅱ期：即间歇性蛋白尿期。这期尿白蛋白排出率（UAE）正常（＜20μg/min或30mg/24h），运动后UAE增高但休息后可恢复。这一期肾小球已出现结构改变，GBM增厚和系膜基质增加，GFR多高于正常并与血糖水平一致，GFR＞150mL/min或UAE＞30μg/min的患者以后更易发展为临床糖尿病肾病。Ⅰ、Ⅱ期患者的血压多正常。
Ⅲ期：早期肾病（incipientDN）。主要表现为UAE持续高于20～200μg/min（相当于30～300mg/24h），初期UAE为20～70μg/min时，GFR开始下降并接近正常（130mL/min）。这一期患者血压轻度升高，降低血压可部分减少尿微量白蛋白的排出。患者的GBM增厚和系膜基质增加更加明显，已有肾小球结节型和弥漫型病变以及小动脉玻璃样变，并已出现肾小球荒废。
Ⅳ期：临床糖尿病肾病或显性糖尿病肾病（overtDN）期。这期主要有两大特点：一是大量白蛋白尿，UAE＞200μg/min或持续性尿蛋白＞0.5g，为非选择性蛋白尿；二是血压增高，约3/4患者出现高血压，严重者每天尿蛋白量＞2.0g，往往同时伴有轻度镜下血尿和少量管型。这一期患者的GFR开始下降，但大多数患者血肌酐水平不高。
Ⅴ期：即终末期肾功能衰竭。由于肾小球基膜广泛增厚，肾小球毛细血管腔进行性狭窄和更多的肾小球荒废，肾脏滤过功能进行性下降，平均每月大约下降1mL/min，导致氮质血症和肾功能衰竭，最后大多数患者的GFP＜10mL/min，血肌酐或尿素氮显著增高。此期尿蛋白仍持续存在，使低蛋白血症不断加重，并伴有严重的高血压和水肿。患者普遍有氮质血症引起的胃肠道反应（如食欲减退、恶心呕吐和贫血），并可继发严重的高血钾、代谢性酸中毒和低钙搐搦，还可继发尿毒症性神经病变和心肌病变。这些严重的并发症常是糖尿病肾病尿毒症患者致死的原因。