二、试验设计

由于试验设计的具体内容将贯穿于试验方案的各个环节和步骤，而科学完整性和试验数据的可信性主要取决于试验设计，试验设计应明确试验期间要测量的主要终点和次要终点，要实施试验方案的类型（平行设计、交叉设计、析因设计、成组序贯设计等），随机化分组方法（完全随机化、分层随机化分组、配对或配伍随机化分组等）、盲法的形式和水平（单盲、双盲）及设计，是多中心试验还是单一中心试验。此外，需简述所治疗病症，各试验中心随机序号、承担病例数，疗程、给药途径及方法等。

临床试验设计　采用平行对照、分层区组随机、双盲、多中心试验的设计方法。整个试验将由多个研究中心在不同地点根据同一方案，进行统一培训同步开始和结束临床试验工作。样本含量的大小是根据试验的主要目标、试验设计类型、比较类型和统计学原理来确定。样本含量的确定与以下因素有关，即主要指标的性质（定量指标与定性指标）、临床上认为有意义的差值、检验统计量、检验假设、Ⅰ型和Ⅱ型错误概率等，样本含量的具体计算方法以及计算过程中所需的统计量的估计值应根据预试验或文献资料结果计算，当根据统计公式估计的样本量低于《药品注册管理办法》中所要求的样本含量时，以《药品注册管理办法》为准，确定样本含量的计算方法依据应在试验方案中描述。确定样本方法的依据应在方案中详尽描述，然后根据样本量的大小，根据Ⅱ期临床试验1∶1的对照原则，各研究中心进行任务分配。采用分层区组随机化方法，以确保各中心试验组与对照组的病例数相等，多采用SAS软件分析系统产生与样本量对等的连续流水编号，且各研究中心的皆为1∶1或3∶1构成的样本数。同时产生各试验研究中心的随机号。根据同类、公认、可比、择优的原则，选择对照药品，同时应提供对照药品的说明书。由于有时试验药品和对照药品剂型、大小、剂量、颜色不同，因此常采用“双盲、双模拟”法进行双盲药品的准备，要求试验药品和对照药品的剂型、大小、剂量、颜色、气味相同。试验用药品（含对照药和安慰剂）由申办单位根据随机分配表和双盲原则生产、包装、提供，采用两级盲法设计，第一级为各号所对应的组别；第二级为两处理组别所对应的代号（随机指定为A和B或X和Y），随机密码表、分层因素、分段长度由组长单位建立，两级盲底分别单独密封，各一式两份，两级盲底连同分层因素（随机的初值）、分段（区组的）长度等密封后一同分别存放于组长单位临床药理基地办公室和申办者，试验研究期间不得拆阅。同时临床试验的随机表和盲底必须有重新生成的能力。每一编号的试验药物均有对应的应急信件，应急信件内装有该编号药物属何种类别药品的信签，以便在发生紧急情况下破盲用。应急信件应包括如下内容：①信封上印有×××药物临床试验应急信件、药品的编号及遇紧急状态下揭盲的规定，如拆阅，需注明拆阅者、中心负责人或临床药理基地负责人、拆阅日期、原因等，并在病例表中记录；②信纸上印有×××药物临床研究，药品编号及分组，信纸装入信封后密封，随药物发往各研究中心，在试验研究结束后无论拆阅与否均统一回收；③信纸上写明该药盒所放置的具体的药物名称，不良事件发生后拆阅时应记录的处理方法、采用药品的名称、抢救科室、主要负责人及应立即汇报的单位、地址、联系电话等。(https://www.daowen.com)