三、巨细胞病毒

三、巨细胞病毒

（一）生物学性状

巨细胞病毒（CMV）具有典型的疱疹病毒形态，其DNA结构也与HSV相似，但比HSV大5%。基因组大小为240kb，编码至少30种多肽。CMV有严格的种属特异性，即人CMV不感染动物，动物的CMV也不感染人，同时也有细胞特异性。尽管人CMV在体内可感染人唾液腺、肾脏和呼吸道上皮细胞、白细胞和精子细胞等，但在体外培养只能在人二倍体成纤维细胞中复制。增殖速度缓慢，复制周期长。

CMV对冷冻和融化敏感，尿中排出的病毒在4℃条件下能维持数天。

（二）致病性和免疫性

人群中CMV感染非常普遍。据调查，成人的抗体阳性率达60%～70%，非洲有些地区高达100%。多呈隐性或潜伏感染。人在原发感染恢复后常建立潜伏感染，病毒在多形核细胞、T淋巴细胞、内皮血管组织、肾上皮细胞和唾液腺中以非复制或缓慢复制形式隐匿。在机体处于免疫抑制、患病或化疗后激活潜伏状态的病毒，则可通过胎盘、产道、口腔、输血、器官移植等多种途径进行传播，引起多种疾病。

1.先天性和围产期感染　CMV是引起人先天性感染最常见的病原体之一。孕妇感染分为原发感染和复发感染。

孕妇原发感染常引起胎儿和新生儿的严重疾病，如巨细胞包涵体病。这种疾病8%～10%有临床症状，患儿常有肝脾肿大、血小板减少性紫癜、溶血性贫血、脉络膜视网膜炎和肝炎等，部分新生儿可在数周或数月死亡。有些患儿可在出生后数月至数年才出现智力低下，听觉异常或脉络膜视网膜炎。先天性畸形也常见。

围产期感染一般多呈慢性，多无明显临床症状，少数表现为肺炎、肝脾轻度肿大等。在妊娠后期，CMV可被激活而从泌尿道和宫颈排出，分娩时新生儿可经产道受感染。

2.输血感染　通过与CMV带毒者的密切接触，特别是输入大量含有CMV的血液，可发生感染，潜伏期为4～8周。多数免疫正常的人感染CMV后不表现临床症状，但能建立终生潜伏感染。常见的疾病如输血后引起的传染性单核增多样综合征，临床症状与EB病毒感染引起的传染性单核细胞增多症相似，区别是CMV感染无嗜异性抗体，而EB病毒感染有嗜异性抗体。

3.免疫功能低下病人的感染　这类人的CMV原发感染要比正常人严重。器官移植、骨髓移植、化疗、AIDS或长期使用免疫抑制剂治疗等患者，易激活体内潜伏状态的CMV，造成播散性感染如严重肺炎、肝炎，并可导致死亡。(https://www.daowen.com)

4.免疫性　人受CMV感染后，机体产生特异性抗巨细胞病毒IgG、IgM和IgA抗体，在体液免疫中有一定作用。但不能有效阻止CMV感染。细胞免疫对限制CMV的扩散和防止潜伏病毒的激活起主要作用。

（三）微生物学检查

病毒分离及细胞学检查　取患者尿液、唾液、支气管肺泡灌洗液、生殖道分泌物等，接种人二倍体成纤维细胞，培养2～4周，观察细胞病变。诊断新生儿的先天感染，应在出生后2周内进行。应用尿标本中的脱落细胞，经离心和涂片、染色，做细胞学检查，如显微镜下观察到巨大细胞及核内包涵体，可初步诊断为人CMV感染。

抗原检测　应用人CMV的特异性单克隆抗体，检测活检组织切片及白细胞等标本中人CMV的晚期磷蛋白抗原pp65，可用于早期快速诊断。

病毒的DNA检测　取CMV感染的可疑标本，提取DNA，与标记的DNA探针进行核酸杂交，或利用PCR检测标本中的CMV的DNA，其敏感性高于其他方法。

血清学诊断　应用中和试验、ELISA、免疫荧光试验检测病人血清中的IgM、IgG抗体，辅助诊断CMV感染。如新生儿血清中检测到CMV的IgM抗体，提示胎儿有宫内感染。

（四）防治原则

丙氧鸟苷是目前临床认为有效的抗人巨细胞病毒药物。主要用于治疗CMV间质性肺炎、视网膜炎、食管炎等。耐丙氧鸟苷感染可选膦甲酸钠，临床应用表明，能有效地减轻AIDS病人和移植受者CMV感染的临床症状。应用丙氧鸟苷加膦甲酸钠治疗免疫抑制病毒发生的严重感染，特别适用于肾移植和骨骼移植患者。

预防CMV的感染现虽有减毒活疫苗问世，在高危人群中使用有一定保护作用，但尚未大范围使用。