三、治疗要点
CSE的治疗目标是应用恰当的AEDs迅速终止临床惊厥发作和EEG 痫性放电,因此持续脑电监测是治疗CSE不可或缺的手段。概括而言,治疗措施包括以下6点:
A.(Airway)气道保护
B.(Breathing)呼吸支持
C.(Circulation)循环支持
D.(Drugs)药物治疗
E.(EEG-monitoring)持续脑电监测
F.(Finding the cause)病因治疗
(一)终止发作治疗
一般应用静脉药物。药物治疗过程中,有两条原则需要牢记,一要尽早,二要足量。尤其是足量原则,首先需给予一定负荷剂量,后以维持量持续输注。除了按指南要求用药外,可能需要采用滴定治疗的方式调整剂量,观察指标就是临床发作的停止和脑电发作终止或呈现为特定的爆发-抑制状态(爆发抑制比为1:3~1:4)。单一药物能控制时可以只选用单一药物;为了提高疗效、降低副作用,终止发作治疗往往需要多种药物的联合治疗。常用终止发作的药物见表6-2-1。
表6-2-1 CSE终止发作的药物

续表

上述药物中,需要着重介绍的是丙泊酚(propofol,也称异丙酚)。该药起效迅速、诱导平稳、无肌肉不自主运动、咳嗽、呃逆等副作用,对呼吸、循环抑制作用轻微,半衰期短,苏醒快而完全,没有兴奋现象,这些优点导致其临床应用广泛,甚至有滥用倾向。但长时间大剂量使用可能诱发丙泊酚输注综合征(propofol infusion syndrome,PRIS),PRIS的临床表现包括:①心肌损害(心动过缓、心脏停搏动;阿托品、肾上腺素治疗无效);②肝脏损害;③代谢性酸中毒;④高脂血症;⑤横纹肌溶解。PRIS死亡率高(约80%),在丙泊酚输注速度>5 mg/(kg·h),输注时间>48h时易出现。该药儿童禁用。使用丙泊酚时需监测:肌红蛋白、肌酸激酶、血气、乳酸、电解质等指标。临床观察发现:接受大剂量丙泊酚治疗后患者出现外周水肿或草绿色尿液,机制尚不清楚。(https://www.daowen.com)
对于CSE,随着发作时间的延长,疾病的严重程度递增,需进行阶段性评估。故临床实践中,CSE的治疗遵循着与疾病阶段性相一致的递进用药治疗流程。2018年中国抗癫痫协会关于成人CSE治疗专家共识推荐的治疗流程见图6-2-2。

图6-2-2 成人GCSE的治疗流程
摘自《成人全面性惊厥性癫痫持续状态治疗中国专家共识(2018)》
西京医院NCU常规使用的终止成人CSE的流程,见图6-2-3。

图6-2-3 西京NCU终止成人CSE的流程
注:DZP地西泮,VPA丙戊酸,PB苯巴比妥,LEV左乙拉西坦,MDZ咪达唑仓
2.支持治疗:SE的紧急处理除了即刻静脉输注麻醉药物外,还须予以必要的生命支持与器官保护,以防惊厥时间过长导致不可逆的脑损伤和重要脏器损害。除了上述基本的ICU生命体征监护、持续脑电监测和循环、呼吸功能监测与保护外,还要注意对其他脏器功能监测和保护。
1)呼吸支持对于已经给予充分呼吸支持的患者,如氧合状态仍未改善,需及时行支气管镜检查,排除由异物、黏液栓等所致的支气管阻塞;罕见情况下可能出现神经源性肺水肿,死亡率高,需要积极对症处理(包括:①降低ICP;②限制过量液体输入;③清除呼吸道分泌物;④提高机械通气支持力度,主要采取辅助/控制通气(A/C)+高PEEP通气;⑤糖皮质激素抗炎,减轻肺水肿;⑥降低心脏负荷,维持正常循环;⑦保持水电解质和酸碱平衡)。
2)容量支持及酸碱平衡对于频繁抽搐的患者,起始容量补充给予0.9%NaCl200ml/hr,以减少横纹肌溶解导致的肾功能损害;由于强烈的肌肉收缩消耗葡萄糖、导致乳酸堆积,所以疾病早期可能出现明显的代谢性酸中毒,此时应慎用碱性药物。在使用巴比妥类药物或丙泊酚时,应监测酸碱平衡。
3)AEDs可能引起肝功能异常,尤其合并使用其他治疗原发病药物如抗病毒药物和抗结核药物时。
4)肾功能可能受多种药物(如托吡酯、甘露醇)影响,对于SE患者,还可能受到肌红蛋白的影响(源于药物如丙泊酚或肌肉抽搐、阵挛导致的横纹肌溶解)。警惕急性肾损伤的出现。
5)原发疾病、癫痫发作后状态和AEDs(或麻醉剂)均可引发神经性胃肠动力障碍,胃潴留发生率高,应控制胃残余量<l00ml,必要时使用鼻肠管喂养或肠外营养支持。