动脉内化疗灌注治疗
一、适应证和禁忌证
(一)适应证
(1)不能手术切除的晚期胰腺癌。
(2)已采用其他非手术方法治疗无效的胰腺癌。
(3)胰腺癌伴肝脏转移。
(4)胰腺癌术后复发。
(二)禁忌证
(1)对比剂过敏。
(2)大量腹水、全身多处转移。
(3)全身情况衰竭者,明显恶液质,ECOG评分>2分,伴多脏器功能衰竭。
(4)有出血或凝血功能障碍性疾病不能纠正,有明显出血倾向者。
(5)肝、肾功能差,超过正常参考值1.5倍的患者。
(6)白细胞<3.5×109/L,血小板<50×109/L。
以上(1)~(3)为绝对禁忌证,(4)~(6)为相对禁忌证。
二、操作方法
1.患者体位
患者取仰卧位。
2.操作步骤
常规腹股沟区消毒铺巾,腹股沟局部麻醉,Seldinger's法穿刺股动脉,放置动脉鞘,选择性动脉插管。(https://www.daowen.com)
3.选择性动脉插管
将导管分别选择性置于腹腔动脉、肠系膜上动脉造影(造影持续至静脉期,观察静脉受侵情况),若可见肿瘤供血血管,则超选至供血动脉灌注化疗。改良区域灌注技术:超选至肠系膜上动脉的胰腺供血动脉,用微弹簧圈进行栓塞,使胰腺由腹腔动脉和其分支进行供血,该方法理论依据为经灌注药物的再分配,可减轻化疗药物对肠道的影响,提高疗效。
若未见肿瘤供血动脉,则根据肿瘤部位、侵犯范围及供血情况确定靶血管,建议:胰头、胰颈部肿瘤经胃十二指肠动脉灌注化疗(图3-11-3),胰体尾部肿瘤视肿瘤侵犯范围、血管造影情况,经腹腔动脉、肠系膜上动脉或肝总动脉灌注化疗(图3-11-4);伴肝转移者同时经肝固有动脉灌注化疗,若造影下见肝内转移瘤的血供较丰富,可给予栓塞治疗,栓塞剂可选用超液化碘油或颗粒栓塞剂,栓塞时应在透视下监视,以免误栓非靶器官。有学者认为:若动脉供血不丰富,可以栓塞非主要动脉后,再保留主要动脉进行动脉内灌注化疗。

图3-11-3 胃十二指肠动脉造影
可见胰腺头颈部肿瘤异常染色浓聚

图3-11-4 动脉内留管灌注术
RH导管留置于肝总动脉进行留管灌注化疗
三、药物选择
首先依据肿瘤细胞药物敏感实验确定,建议参照NCCN发布指南,可选用吉西他滨、氟尿嘧啶、四氢叶酸、伊立替康等。原则上不超过三联用药。
四、给药方式
可以术中一次冲击性灌注化疗,亦可持续性灌注化疗,或采用热灌注化疗。
1.一次冲击性灌注化疗
可于术中完成,建议应用:吉西他滨800~1 000mg/m2,氟尿嘧啶500~700mg/m2,四氢叶酸100mg,单药或联合应用。可2~3周重复,或疼痛治疗缓解后再发时重复。
2.持续性灌注化疗
包括留置导管持续性灌注化疗和皮下灌注药盒系统置入术。持续性灌注化疗可选择细胞周期特异性药物和(或)非特异性药物,在用药方法、灌注时间等可计划性和可控性方面均优于单次冲击灌注化疗,灌注时间根据药物的特性决定,如氟尿嘧啶可采用500~700mg/m2连续24h持续性灌注化疗,重复周期同一次冲击性灌注化疗。
3.热灌注化疗
是指依据肿瘤生理学特征以及药物敏感性试验选择相应的化疗药物,在进行动脉内灌注化疗前将0.9%氯化钠溶液加热到一定温度(如:60℃)后,由动脉导管直接灌注,以增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,有选择地杀伤肿瘤细胞而不伤及正常胰腺组织,延长患者生存期。