6.1　精神分裂症的遗传学研究进展

精神分裂症是一种由多因子共同作用而发生的复杂疾病。流行病学证据表明遗传因素是该疾病发生的重要原因，可遗传性约达80%。近年来随着人类基因组信息的不断完善以及实验技术的快速发展，精神分裂症的遗传学研究取得了显著进展。多个重要的精神分裂症候选基因初步被定位克隆，而且这些基因在功能上与该疾病发生的信号通路密切相关。

关于精神分裂症的遗传学进展，Foley等［4］在一篇综述中做了详细的总结与概括，本书将其主要内容翻译成中文并囊括于本书当中，具体内容如下：

精神分裂症的发生在很大程度上来自遗传，一些社会因素（如儿童逆境、移民等）也会增加患病的风险［5，6］。大多数情况下，精神分裂症属于神经发育异常的疾病，该病的症状与神经元的结构、功能和脑神经化学物质变化有关，特别是涉及多巴胺能系统［7］。随着医药研究的进步，已研发出针对多巴胺D2受体的抗精神病药物，其可有效减轻精神病症状并降低复发风险［8］。虽然这类抗精神病药物治疗对行为和认知不会造成影响，但对该疾病造成的后果也没有得到多大的改善［9］。

精神分裂症是一个公共卫生问题，因为它影响了近1%的成年人，具有较高的发病率且与过早死亡相关（10—20年）［10］。尽管有超过一个世纪的积累智慧，但我们对病理生理学缺乏足够的理解，所以很难对患者护理工作有所改善。精神分裂的诊断尽管可靠，但仍然停留在临床诊断。这妨碍了国际上努力制定早期干预策略，因为很难预测在风险人群中哪些人会继续发展为完全综合征。从根本上讲，诊断的症状是否能够捕获一种或多种潜在的疾病机制还有待观察。(https://www.daowen.com)

基因组学为更好理解疾病病因学提供了支持与帮助，这有力地推动了药物的研发［11］。例如，基于发现增加或降低非高密度脂蛋白胆固醇水平的罕见基因序列变异，可成为用于开发治疗血脂异常的药物的目标［12］。过去十年，我们对精神分裂症遗传结构的理解取得了重大进展。我们简要概述了最新发现，并考虑它们如何影响诊断、个性化医疗和药物发现及发展，见图6-1。

图6-1　转化医学研究的示意流程

注：图表显示了遗传发现—生物学观点—转化医学潜在应用的途径
Foley，C.，Corvin，A.and Nakagome，S.Genetics of schizophrenia：Ready to translate？［J］.Current Psychiatry Reports，2019，19（9）：61.