7.3.3　神经营养信号基因

BDNF是神经营养因子家族的成员，已被证明可调节多巴胺能、胆碱能和5-羟色胺能神经元的发育、可塑性和存活。抑郁症的神经营养学假说表明，低水平的BDNF伴随着神经元和突触可塑性的降低，与临床抑郁症有关［233］。BDNF蛋白在脑和周围神经中是丰富的，并且已知能够穿过血脑屏障［234］，慢性应激可以诱导BDNF减少。目前，抗抑郁药诱导的BDNF增加已经在重度抑郁的发展进程中得到了广泛的研究［235］。因此，BDNF甲基化状态与重度抑郁之间的相关性多年来一直是人们关注的焦点［236］。已经反复报道了BDNF外显子I，IV和IX表达的差异调节，伴随着重度抑郁患者血液中各脑区域内相应启动子的（特异性等位基因）DNA甲基化的变化［237］。大多数研究发现重度抑郁患者脑和周围神经的BDNF基因内不同位点的甲基化水平与对照相比有所增加［238］。然而，所有的研究结果并不总是一致的［239］。

为了探索DNA甲基化的改变和重度抑郁症的功能相关性，一些研究检查了BDNF基因的DNA甲基化与重度抑郁症患者脑中的结构变化之间的关联。在重度抑郁患者中，前额叶和枕叶皮质已被证实存在BDNF启动子高甲基化和皮质厚度减少现象有相关［240］。另一项研究显示，重度抑郁症患者BDNF启动子高甲基化与白质完整性降低之间存在相关性［241］。已发现BDNF启动子V I高甲基化与自杀未遂和自杀意念之间存在显著的相关性［242］。在随后的两项研究中，同一组发现BDNF启动子VI甲基化水平与晚期抑郁之间存在显著相关性［243］，与乳腺癌相关的抑郁也存在相关性［244］。(https://www.daowen.com)

此外，还研究了BDNF启动子的甲基化状态作为抗抑郁治疗的预测因子。将电惊厥疗法（ECT）应答者和无应答者进行比较时，观察到了BDNF启动子的甲基化的差异［245］。同样，已建议在BDNF外显子IV启动子区域内CpG位点的甲基化状态可以预测采用抗抑郁药物疗法的反应［246］。