NMDA受体拮抗剂

（一）氯胺酮

氯胺酮是一种NMDA受体拮抗剂，可以减少术后阿片类药物的用量。在快通道结肠切除术研究中，布比卡因复合氯胺酮硬膜外镇痛比布比卡因复合芬太尼更有优势，可以缩短PACU 停留时间和住院天数、减少阿片类药物相关的不良反应。在阿片类药物用量很大或阿片类药物依赖的术后患者中，氯胺酮可能是多模式镇痛手段中一种特别有用的方法。因为NMDA受体参与病理性疼痛的形成，如痛觉过敏。在全膝关节置换术中，切皮前0.5 mg／kg氯胺酮静脉注射+2μg／（kg·min）24小时静脉输注，可以降低慢性术后疼痛的发生率和阿片类药物用量，甚至在阿片类药物依赖的腰椎间盘手术患者中也有这样的作用。

（二）其他NMDA受体拮抗剂(https://www.daowen.com)

其他NMDA受体拮抗剂包括右美沙芬、美金刚胺和硫酸镁。在有关这三个药的综述中，67%关于右美沙芬（0.5～1 mg／kg）的研究及58%关于氯胺酮（0.15～1.0 mg／kg）研究表明，它们可以降低术后疼痛和／或减少阿片类药物的用量，而有关硫酸镁的研究中并没有发现镇痛效果。

美金刚胺（20～30 mg／d）耐受性良好且效果更好，并且比氯胺酮消除更慢（半衰期分别是：60～80小时vs.2.5小时），因可减少术后慢性疼痛发生，可在术后急性镇痛中作为阿片类药物的辅助用药。术前50 mg／kg和术中8 mg／（kg·h）硫酸镁同样显示是通过NMDA受体拮抗，阻止钙离子内流。虽然某些研究已经发现镁可以降低术后阿片类药物需求，但在一项meta分析中表明，没有证据显示它在降低术后阿片类药物需求和镇痛是有效的。NMDA受体拮抗剂具有潜在的不可预测的令人不愉快的副作用，如精神错乱。但低剂量（如＜1 mg／kg）硬膜外或静脉氯胺酮，能够帮助控制疼痛却没有这些副作用。总结起来，低剂量的氯胺酮和美金刚胺应该可以考虑用在多模式镇痛措施中，包括患者有阿片难治性的疼痛、阿片依赖或耐受，以及没有精神错乱风险的个体（如精神异常、精神分裂症等）。