弥散性血管内凝血的病因和发生机制

更新于 2026年10月27日 版权声明
第一节  弥散性血管内凝血的病因和发生机制

正常机体的血液在心、血管内流动而不发生凝固,这是由于机体内存在着凝血、抗凝血和纤维蛋白溶解系统处于动态平衡。任何原因引起这动态平衡的失衡,大量促凝物质进入循环,机体凝血系统被激活,就可导致DIC的发生。表10-1-1为DIC的常见原发疾病。其中以感染性疾病最多见,其他常见病因有恶性肿瘤、急性早幼白血病、产科意外等。

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凝 血 系 统

凝血过程是血浆中凝血因子有序地活化,最终使纤维蛋白原转变为纤维蛋白的过程,可分为内源性和外源性两个凝血系统。

(1)内源性凝血系统:一般由因子Ⅻ的激活开始(Ⅻ变为Ⅻa),这样激活生成的Ⅻ就依次激活其他有关凝血因子Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ、Ⅹ和Ⅴ及相应激酶,以瀑布样阶梯式反应的形式,最后形成凝血酶原激活物(Xa-Va-Ca2+-PL)。在该激活物的催化下使凝血酶原转变为凝血酶,从而导致纤维蛋白原向纤维蛋白的裂解转化,最终形成纤维蛋白凝块。

(2)外源性凝血系统:当组织细胞损伤破坏后释放组织因子(也称凝血因子Ⅲ)进入血液循环,因子Ⅲ在Ca2+存在下与因子Ⅶ共同作用能激活因子Ⅹ,然后在凝血酶原激活物的催化下使凝血酶原转变为凝血酶,最终形成纤维蛋白导致血液凝固。

图示

1. 组织损伤,释放组织因子,启动外源性凝血系统

正常组织(如脑、肺、胎盘等)和恶性肿瘤组织均含有大量的组织因子(因子Ⅲ)。当正常组织损伤(如外科大手术、严重创伤)、恶性肿瘤组织坏死或广泛转移、产科意外(胎盘早期剥离、宫内死胎等)时,就有大量因子Ⅲ释放,进入血循环后同因子Ⅶ、Ca2+形成复合物,启动外源性凝血系统,促进血液凝固。近年来研究证明,以组织因子为始动的外源性凝血系统被激活,在启动凝血过程中起十分重要的作用。

2. 血管内皮细胞广泛受损,激活因子Ⅻ,启动内源性凝血系统

严重感染、酸中毒、缺氧、休克及抗原抗体复合物等均可损伤血管内皮细胞,暴露内皮细胞下的胶原纤维,带负电荷的胶原纤维与凝血因子Ⅻ接触后,因子Ⅻ被活化(Ⅻa)。一方面,Ⅻa启动内源性凝血系统,促使血液凝固和微血栓形成;另一方面,Ⅻa裂解生成相对分子质量小的Ⅻf,Ⅻf可激活血浆激肽释放酶原转变为激肽释放酶,激肽释放酶又使Ⅻ因子进一步活化,使血液循环中Ⅻa迅速增加而加速凝血过程。同时,内皮细胞损伤,暴露组织因子或表达组织因子,也同时启动外源性凝血系统。

一、血细胞大量破坏

1. 红细胞破坏

红细胞破坏常见于异型输血、恶性疟疾等。红细胞破坏可释放大量ADP和红细胞素,ADP可促使血小板聚集,而红细胞素类似于血小板释放的因子Ⅲ(PF3)作用,能促进凝血。

2. 白细胞破坏

白细胞破坏常见于感染、化疗及早幼粒细胞性白血病。白细胞大量破坏可释放因子Ⅲ,启动外源性凝固系统,导致DIC的发生。

3. 血小板损伤

内毒素、抗原抗体复合物等可直接损伤血小板,血管内皮细胞损伤,胶原暴露也引起血小板黏附、聚集和释放反应;血小板损伤,可释放多种血小板因子(如PF3、PF4),PF3是血液凝固必需的,PF4既可增强PF3的作用,又有中和肝素的作用,从而促进DIC的形成。

二、其他促凝物质入血

急性坏死性胰腺炎时,胰蛋白酶入血,能促使凝血酶原转变成凝血酶;毒蛇咬伤时,可直接使凝血酶原转变为凝血酶或加强因子V的活性,促进DIC的发生;异常颗粒物质进入血液,如羊水内容物、抗原抗体复合物及细菌等与因子Ⅻ接触使其活化,启动内源性凝固系统而引起DIC。(https://www.daowen.com)

DIC的发生、发展机制十分复杂,许多方面至今未完全清楚,在多数情况下,各种基础病因通常是通过多种机制激活凝血系统、抑制抗凝系统和纤溶系统,使机体的凝血抗凝血平衡紊乱,导致DIC的发生。

很多因素可以促进DIC的发生发展,因此应尽可能及早采取相应的措施,以防止或减轻其作用。常见的影响因素如下。

1. 单核巨噬细胞系统功能障碍

单核巨噬细胞系统具有清除进入血液循环中的某些促凝物质,如内毒素、颗粒物质、凝血酶和纤维蛋白原等的功能。当某些原因引起单核巨噬细胞系统功能受损(如严重的革兰阴性菌感染)或受抑制(如大量使用肾上腺皮质激素),单核巨噬细胞系统功能抑制或受封闭时,血液中促凝物质不易被清除,因而容易发生DIC。

2. 肝功能障碍

正常的肝细胞既能合成也能灭活凝血与抗凝血物质。当肝脏严重损害时,如肝硬化、急性重型肝炎等,凝血物质不能被灭活,抗凝血物质合成减少,增加了血液凝固性,可加剧和促进DIC的发生。

3. 血液高凝状态

产科意外容易发生DIC,这是与妊娠妇女血液处于高凝状态有关。妊娠中、后期血液中某些凝血因子、血小板数量增多,与此同时,血液中纤溶酶原激活物减少,纤溶活性降低,血液处于高凝状态。酸中毒使血管内皮受损,肝素抗凝活性减弱,血小板聚集性增高,这是休克晚期易于发生DIC的重要原因之一。

4. 微循环障碍

微循环发生淤血时,由于缺氧、酸中毒使毛细血管内皮细胞损伤,启动内源性凝固系统;另一方面,血流缓慢、血液浓缩、血液黏滞性增加,这些均有利于DIC的发生。


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