血浆及其血浆蛋白制品
血浆为全血的液体部分,其中绝大部分是水分,溶质包括蛋白质、脂类、无机盐和大量的化合物,化合物中有脂蛋白、糖蛋白、金属蛋白、酶类、维生素和激素等。目前血浆蛋白的种类估计有100种之多。其生理功能具有凝血与抗凝血,维持胶体渗透压,维持酸碱平衡,运输和调节机体内环境,免疫作用和营养作用等多种功能。由于现在补充营养方法有更好的选择,用血浆作为营养补充已不太合适,而且输注血浆可能发生输血反应。输注血浆或血浆蛋白制品是现代成分输血的重要组成部分。大量临床资料证明,白蛋白、因子Ⅷ(FⅧ)浓缩剂和免疫球蛋白等有肯定治疗价值。如低纤维蛋白原血症的严重出血,成人首次剂量可以用到2~5 g纤维蛋白原,相当于2 000~5 000 mL全血内的含量,如果用全血补充要达到止血目的几乎是不可能的。目前临床上用于防治的血浆蛋白制品种类有10余种,应用较多的有白蛋白(包括血浆蛋白溶液)、免疫球蛋白、冷沉淀、中纯度和高纯度的F浓缩剂以及纤维蛋白原浓缩剂等。其中白蛋白的应用更是不断增加。某些疾病需要高浓度或高纯度的血浆蛋白制品,如甲型血友病出血,用FⅧ浓缩剂可以很快使患者FⅧ水平上升到25%,使出血停止,达到治疗目的。因此成分输血疗法能有效地发挥治疗作用,又节约血液资源,减少不必要的浪费。
(一)血浆
临床上常用的血浆有新鲜冰冻血浆和普通冰冻血浆。
1.新鲜冰冻血浆(FFP):是采血后6 h内离心制备的血浆,在-20℃以下快速冰冻而成,可以保存1 a。其中含有全部凝血因子和血浆蛋白。
(1)适应证。各种继发性凝血因子缺乏的出血患者,如严重肝病,心脏直视手术,大量输血后稀释性凝血病,DIC,抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)缺乏,血友病甲、乙;烧伤,血浆置换,低蛋白血症等。
(2)剂量。剂量和疗程视病情而定,治疗血友病甲可按FⅧ0.8 U/mL,补充FV可按0.3 U/mL计算FFP的剂量。输注前后检测患者凝血相作为用量指标。血型要求与ABO相容,不必做交叉配血试验。在37℃水浴中融化,融解后应尽快输入,室温下不超过2 h,可置于1~6℃冰箱内保存,24 h内输注。输注前检查质量,用标准输血器输注。
(3)不良反应。荨麻疹、过敏反应较常见,按一般输血反应处理。
2.普通冰冻血浆
新鲜冰冻血浆保存1 a以上,5 a以内为普通冰冻血浆,其中含有部分较稳定的凝血因子和血浆蛋白。
(二)冷沉淀
血浆在2~6℃条件下不溶解的部分为冷沉淀。含FⅧ、FXⅢ、von Willebrand因子、纤维蛋白原和纤维连接蛋白等。血友病A的FⅧ抗原水平正常,而FⅧC低或缺乏。
1.输注方法
制备好后静脉内快速输注,以取得最大疗效。输注时要用过滤器,输注前可加入少量生理盐水,以便于冷沉淀离解。输注前不作交叉配血试验,不要求Rh相容,最好ABO相容。因此,输注前要鉴定患者血型。
2.适应证
血友病A、血管性血友病、纤维蛋白原缺乏症、严重感染、严重创伤、重症肝病或肝损害以及DIC等。还可用于不易愈合的创面,如下肢溃疡局部涂敷、胃、十二指肠溃疡在内镜下喷洒、角膜溃疡滴眼等。
3.用量
一般成年患者1次注射0.05 U/kg,可增加FⅧ水平约10%,维持止血功能则要求达30%。儿童1次注射0.012 5 U/kg,可增加FⅧ水平约2%。临床应用时成人1次使用12~16单位(每单位由200 mL全血制得)。儿童次使用0.25 U/kg。冷沉淀治疗效果有剂量依赖性特点,增大剂量,重复应用效果更好。
4.注意事项
大量输注时可引起纤维蛋白原明显增多,要警惕高纤维蛋白原血症引起的血栓栓塞。
(三)白蛋白
人血白蛋白是一种高度可溶性对称性蛋白质,分子量约67 000 584个氨基酸残基,黏度低,25%白蛋白的黏度与全血相当。白蛋白的主要功能是维持胶体渗透压,调节组织与血管之间水分的动态平衡。白蛋白胶体渗透压占血浆总胶体渗透压的80%。在血循环中1 g白蛋白可保留18mL水分,1 g血浆蛋白(包括白蛋白)可以保留15 mL水分。由此计算,25%的白蛋白100 mL保留循环内水分的能力相当于500mL血浆或1 000 mL全血。白蛋白具有结合和运输功能,白蛋白带有19个高纯负电荷,致使白蛋白对无机或有机化合物均有很高的亲和力,并能转运各种离子、脂肪酸和激素,血浆中全部胆红素都与白蛋白结合,许多药物也与白蛋白结合后转运。白蛋白是从乙型肝炎疫苗全程免疫后的健康人血浆中,用低温乙醇法制备。白蛋白溶液经60℃10 h加热处理灭活病毒。在28℃下保存5 a。供临床应用的制剂有5%、20%和25%白蛋白。可以根据病情选用。
1.适应证
(1)用于低蛋白血症,补充血浆蛋白。如烧伤患者在伤后的前24 h可能丢失大量白蛋白,在补充晶体盐溶液后要适当补充白蛋白,以维持胶体渗透压。
(2)对于大失血者(失血量超过50%),在补充浓缩红细胞之后,也要适当补充白蛋白或新鲜冰冻血浆。
(3)用作化学缓冲剂。(https://www.daowen.com)
(4)用于术后或创伤后白蛋白低下。
(5)白蛋白不宜用于静脉内补充营养。由于白蛋白半活期太长,所含氨基酸释放缓慢,而所含必需氨基酸中的色氨酸很少。用其他方法补充营养更好。也不宜用于代偿期的肝硬化及肾病综合征,因为前者无低蛋白血症,也无明显的水肿;后者输入白蛋白后迅速从肾中漏出,其作用非常短暂。
2.输注方法
高浓度白蛋白不宜与红细胞混合输注。白蛋白制品也不宜与氨基酸混合输注,防止可能引起的蛋白沉淀。5%白蛋白输注速度为2~4 mL/min,而25%白蛋白为1mL/min,儿童或老人要减慢。
3.不良反应
临床上使用的白蛋白制品经过灭菌处理,无传播病毒的危险。可能的副作用有荨麻疹、发冷、发热或血压下降等。发生率比输血浆少得多。即使有反应,绝大多数也是暂时的。
(四)免疫球蛋白
正常人的体液免疫性抗体有IgG、IgA、IgM、IgD和IgE五种,是由B细胞和浆细胞合成分泌,存在于血液、体液和外分泌液中。其半存活期分别为25 d、6 d、5 d、2.8 d和1.5 d。还可以继续再分亚类。供临床用IgG制剂含蛋白10%~16%,其中免疫球蛋白占90%~95%,供肌内注射。主要用于免疫缺乏和某些传染病的预防,如乙肝免疫球蛋白(HBIG)结合乙肝疫苗接种预防乙肝母婴传播。副作用有注射局部刺激和偶尔发生过敏反应。剂量根据预防和治疗的需要决定。一次可以肌内注射0.3~0.6 g。
(五)凝血制品
血浆蛋白成分的凝血制品有浓缩因子Ⅷ(FⅧ)、浓缩凝血酶原复合物(PCC、FIX复合物)、浓缩因子Ⅶ(FⅦ)和浓缩因子Ⅻ(FⅫ)等。
1.浓缩FⅧ
主要用于血友病A患者大出血、创伤急救以及手术前后止血。
2.浓缩凝血酶原复合物
这是含FⅡ、FⅦ、FⅨ和FX的制品,用于治疗FⅨ缺乏(血友病B)引起的出血或手术出血,先天性或获得性FⅡ、FⅦ和FⅨ缺乏引起的出血,因过量使用香豆素药物引起的多种凝血因子缺乏以及有抗FⅧ抗体的血友病A。缺少FⅨ区复合物可以用新鲜冰冻血浆(FFP)取代。副作用有寒战、发热、头痛、面红和麻刺感等。使用期间要注意,不能同时使用6-氨基己酸纤溶抑制剂,以免发生血栓性并发症。
3.浓缩FⅦ
用于治疗先天性FⅦ缺乏,因半衰期短,3~4 h,要求频繁注射。
4.浓缩FXⅢ
F XⅢ能形成纤维蛋白聚合物,能使纤维蛋白和纤维连接蛋白(FN)交链,有促进伤口愈合的作用。半衰期为12 d,每次肌内注射10~15mL。
5.抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)
又称肝素辅因子。正常血浆内含230~400 mg/L,半衰期为2~3 d,在冷藏中稳定。没有AT-Ⅲ时可以用FFP代替。
6.纤维连接蛋白
FN是一种糖蛋白,广泛分布于全身。具有胶黏功能,促使伤口愈合;具有止血功能,FN存在于血小板内可与纤维蛋白黏合;还具有调理功能,加强吞噬作用。可用于大手术、创伤、烧伤或脓毒症等患者。
7.纤维蛋白胶
它的作用相当于血液凝固的最后一步,使纤维蛋白原转变成纤维蛋白,达到止血目的。纤维蛋白胶具有黏固和止血两种性质,有促进伤口愈合的作用。可以用于外科各种手术患者局部止血。