三、白细胞输血
由于抗生素抗感染和升粒细胞药物的应用已解决临床上很多问题,而且对输注粒细胞可能产生不良反应和传播疾病的危险性的认识不断提高,近年来粒细胞输注量逐年下降。但由于白血病和恶性肿瘤的治疗,使用化疗和放疗越来越多,可引起粒细胞减少或缺乏,并发感染后难以控制,因此粒细胞输注仍然是一项有效的治疗措施。白细胞分粒细胞、淋巴细胞和单核细胞,粒细胞又分中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。中性粒细胞是白细胞中最多、最重要的白细胞。白细胞起源于骨髓多能干细胞,粒细胞成熟后大多数仍然留在骨髓中,少数释放到血循环中,只有在急需情况下才大量进入血循环,骨髓中粒细胞储存数为循环中的10~15倍。中性粒细胞在血循环中时间短,用DF32P测定半存活期为5~7 h,然后离开血循环进入组织或炎症部位、渗出液和体液中,被单核吞噬细胞系统破坏。中性粒细胞的主要功能是吞噬和杀灭侵入体内的细菌、异物等,对机体起防卫作用。
(一)浓缩白细胞的制备
用血细胞分离机单采白细胞(机采法)是一种理想的方法,比手工操作法优越。机采法1次可以处理数升血液,获得15×109~30×109个粒细胞,可供患者一次治疗量,粒细胞悬浮在200~300 mL血浆中,其中含有淋巴细胞、血小板和红细胞等。
手工制作法已经很少用,只是医疗条件差,没有血细胞分离机时,为了抢救患者临时制作。一个治疗量需要6~8个献血员,用离心去白膜法制备,8个献血员可提供一次治疗量,约10×109个粒细胞,总容量约300 mL,粒细胞含量还不及单供者一个治疗量。手工法有以下缺点:①粒细胞获得量少,多供者提供一次治疗量,患者容易产生白细胞凝集素及HLA抗体,影响输注效果。②输注反应多,手工法制备的白细胞中含淋巴细胞多,对免疫功能低下者可导致移植物抗宿主病(CVHD)。③费时、费工,操作麻烦,献血员要反复经受采集、回输,不易被接受。因此,国内一些条件好的单位也是以机采法为主,其粒细胞获得率高、含淋巴细胞少,操作容易、安全,逐步取代手工法。
(二)粒细胞输注适应证
临床上输注白细胞主要指粒细胞,常用于严重粒细胞减少,低于0.5×109/L,伴感染,经抗生素治疗24~48 h无效,特别是白血病或其他肿瘤化疗、放疗后骨髓受损害,导致粒细胞缺乏,并且伴有严重感染者。目前对粒细胞输注临床效果仍有争议,采集的浓缩白细胞纯度不高,常常混有很多淋巴细胞,引起不良反应的概率较高,特别是HLA同种免疫和输血后GVHD,因此临床选用要谨慎。
(三)剂量
每次输注多供者浓缩白细胞8~10 U,机采浓缩白细胞一个治疗量(10 U),共计300 mL,用标准输血器1~2 h内输注完毕。每天或隔天1次,直到感染控制、骨髓功能恢复为止。粒细胞输注效果不能只看粒细胞输注后白细胞数增加多少,要看临床感染症状是否得到控制,体温是否下降。目前用机采单供者浓缩白细胞,每次一个献血员就能提供1次治疗剂量,比多供者浓缩白细胞输注反应少,效果好。要求制备好后立即输用。正常人每天约有1 011个中性粒细胞经代谢清除,因此粒细胞输注量要足,才能起到治疗作用。如果发生副作用应该停止输注。为了避免活性淋巴细胞的移植作用,引起GVHD,输注前可以用25 Gyγ射线照射后输注。
对血型要求:浓缩白细胞中混有红细胞,必需定血型、交叉配血,同型相合输注。对于HLA配合问题,目前还未达成一致意见,多数人认为,可以先用HLA无关供者的浓缩白细胞输注,如果产生HLA同种免疫,应该选用HLA配合的献血者机器单采粒细胞输注。
(四)粒细胞输注不良反应(https://www.daowen.com)
除一般的输血不良反应外,还有一些特有的反应。
1.非溶血性输血发热反应(NHFTR)
NHFTR是由于多次输血或妊娠后受血者产生白细胞抗体,当再次输入白细胞时产生抗原—抗体反应,激活补体,进一步引起白细胞溶解而释放热原,引起发热反应。表现为输血过程中或24 h内体温升高、心率加快、皮肤潮红、畏寒等。反应轻,可以继续输注,注意观察。如果反应重,如寒战、高热、呼吸困难,甚至出现肺水肿等严重情况时,立即停止输注,查找原因,进行处理。
2.移植物抗宿主病(GVHD)
是一种非常严重的并发症,由于输注的白细胞中含有活性淋巴细胞,但迄今还不能提供纯粒细胞,目前提供的白细胞仍是含全部白细胞的浓缩制剂。当受者有免疫缺陷、因病化疗或骨髓移植时,输注这种浓缩制剂可能引起GVHD。表现为皮炎、严重腹泻、淋巴结肿大、肝脾大、全血细胞减少等。解决的办法是输注前用1~30 Gyγ射线辐照1 min,杀灭有活性中的淋巴细胞。
3.肺部并发症
发生率占19%~57%。其原因是:输液过量,占24%,肺炎占22%,特别是儿童、老人以及已患有充血性心力衰竭者更容易发生;严重肺部感染患者血中已存在内毒素,输入的粒细胞与内毒素作用而引起肺休克;由于白细胞凝集素作用,使白细胞在血管内凝集,在肺部血管内形成栓子引起肺水肿;浓缩白细胞混悬液中存在的微小栓子直接进入肺部毛细血管内引起栓塞,类似现在被称为的输血相关急性肺损伤。
4.病毒感染
粒细胞与其他血液制品一样,均有可能感染病毒性疾病,特别是巨细胞病毒(CMV)感染和人类T淋巴细胞病毒(HTLV)感染。最好的办法是选择CMV抗体阴性的献血者采集浓缩白细胞输注。