四、药物治疗

更新于 2026年10月18日 版权声明
四、药物治疗

(一)药物治疗原则

药物治疗主要用于预防、对症和支持治疗,以缩短病程、降低病死率。主要包括去除原发病因,纠正水电解质和酸碱平衡,同时积极预防并治疗可能出现的各种并发症。应制订正确的补液或利尿脱水的方案。尽管ARF形成后,即使容量恢复,肾脏仍不能达到足够的流量,但补充血容量仍是预防ARF的最有效措施之一。应尽可能采取一切措施预防肾组织进一步损伤,并提供有效的支持治疗,直至患者恢复。由于许多药物及毒性物质能损害肾小管,因此应合理用药,以避免毒性物质对肾脏的损害作用。

(二)药物作用和机制

曾应用小剂量多巴胺治疗ARF,机制为扩张肾血管,增加肾血浆流量以增加尿量。但由于其并不促进肾功能恢复,加之使用小剂量多巴胺仍会增加包括心律失常、心肌缺血、肠缺血(伴增加革兰阴性菌菌血症)等危险,故临床上已不推荐。

ATN少尿病例在判断无血容量不足的因素后,可以试用袢利尿剂,如呋塞米可扩张血管、降低肾小血管阻力,增加肾血流量和肾小球滤过率,并调节肾内血流分布,减轻肾小管和间质水肿。早期使用可增加尿量减少ATN的机会,发挥预防ARF的作用。

(三)治疗药物的选用

1.高钾血症的处理

高钾血症是少尿期需紧急处理的急症,可采取如下措施:①促进细胞外钾进入细胞内,可使用25%葡萄糖注射液加胰岛素16~20 U静脉滴注。②钙剂的应用。钙离子不能使血钾降低,但能对抗钾离子对心脏的抑制,有加强心肌收缩的作用。可用10%葡萄糖酸钙50~100mL或5%氯化钙50 mL分次静注或静脉滴注。注意一次用量勿过大,速度勿过快。③钠型/钙型离子交换树脂:每克树脂可交换1 mmol钾离子,用量为15~20 g树脂加于25%山梨醇溶液100 mL口服,每日3~4次。④钠溶液的应用:钠是钾的对抗剂。一般应用11.2%乳酸钠或5%碳酸氢钠溶液,因其除对抗钾离子的作用外,能同时纠正代谢性酸中毒,有利于高钾血症的治疗。严重高钾血症时,应用透析疗法。

2.抗生素的应用

此期患者往往十分虚弱,抵抗力极低,容易发生感染,必须积极予以防治。常见为血液、肺部、尿路、胆管等部位感染,可根据细菌培养和药物敏感试验合理选用对肾脏无毒性作用的抗生素治疗,并注意调整药物剂量。肾功能减退时抗菌药物的选用有以下4种情况:

(1)抗菌药物维持原量或剂量略减。属此类者主要包括由肝脏代谢或主要自肝胆系统排泄的大环内酯类(红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、吉他霉素等)、利福平、多西环素等。青霉素类和头孢菌素类的部分品种以肾肝为重要清除途径或肝胆系统为主要清除途径者亦属此类药物。肾功能轻度损害时某些青霉素类如氨苄西林、哌拉西林、苯唑西林和大部分或部分由肝胆系统排泄的头孢哌酮、头孢曲松,以及在体内代谢的头孢噻肟等均可按原治疗量应用,但在肾功能中度以上损害时则需减量使用。

(2)剂量需适当调整者。此类药物无明显肾毒性或仅有轻度肾毒性,但由于排泄途径主要为肾脏,肾功能减退时药物可在体内明显蓄积,因此在肾功能轻、中、重度减退时均需根据肾功能减退情况适当调整药物剂量。青霉素类和头孢菌素类的大多品种,如羧苄西林、青霉素、头孢他啶、头孢唑肟、头孢唑咻、头孢孟多等均属此种情况。氟喹诺酮类中的氧氟沙星亦属此类。如按原剂量应用上述药物时易导致不良反应发生。(https://www.daowen.com)

(3)剂量必须减少者。此类药物均有明显肾毒性且主要经肾排泄。氨基糖苷类、万古霉素、多黏菌素类等均属此类。庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星等氨基糖苷类和万古霉素均应在调整剂量时监测血药浓度以防止耳肾毒性的发生。多黏菌素类肾毒性大,肾功能减退时可减量应用,但宜以毒性低抗菌作用相仿的药物如新代头孢菌素等替代。

(4)肾功能损害时不宜应用者。包括四环素类(多西环素除外)、呋喃类、萘啶酸等。四环素、土霉素的应用可加重氮质血症;呋喃类和萘啶酸可在体内明显积聚,产生对神经系统的毒性反应。故均不宜应用,可选用其他抗菌活性相仿,毒性低的药物替代。

3.呋塞米和甘露醇的应用

关于呋塞米的每日剂量争议颇多,曾有报道每日超过1 g剂量,如此大量呋塞米对肾实质可能有损害,有主张200 mg静脉滴注,1~2次/d,无效则停止继续给药。英国曾对呋塞米在预防和治疗成人ARF的随机对照研究进行了分析,发现患有或存在ARF风险的患者中经呋塞米治疗后住院死亡率、需要肾脏替代治疗或透析的危险、所需透析治疗的次数和持续少尿患者所占的比例未见明显减少,且分层研究显示应用呋塞米预防和治疗ARF不能改变病死率及减少对透析的需求,大剂量应用呋塞米反而有增加一过性耳聋和耳鸣的风险。目前血液净化技术已普遍应用,对利尿无反应者有透析指征时应早期透析。过多依赖呋塞米拖延透析治疗增加并发症发生,同时也增加呋塞米的耳源性毒性。

甘露醇作为渗透性利尿药可应用于挤压伤病例强迫性利尿,但对已确诊为ATN的少尿(无尿)患者应停用甘露醇,以免血容量过多,诱发心力衰竭和肺水肿。

(四)不良反应及处理

大剂量静脉推注呋塞米,尤其当与其他有耳毒性的药物同时应用时可引起耳鸣、听力障碍,多为暂时性,少数为不可逆性。糖尿病、高尿酸血症或有痛风病史者、严重肝功能损害者、胰腺炎或有此病史者、有低钾血症倾向者应慎用呋塞米。少尿或无尿患者应用最大剂量后24 h仍无效时应停药。

快速大量静注甘露醇可引起体内甘露醇积聚,血容量迅速大量增多(尤其是急、慢性肾衰竭时),导致心力衰竭(尤其有心功能损害时),稀释性低钠血症,偶可致高钾血症;不适当的过度利尿导致血容量减少,加重少尿;大量细胞内液转移至细胞外可致组织脱水,并可引起中枢神经系统症状。甘露醇外渗可致组织水脚、皮肤坏死。此外还可导致渗透性肾病(或称甘露醇肾病),主要见于大剂量快速静脉滴注时。其机制尚未完全阐明,可能与甘露醇引起肾小管液渗透压上升过高,导致肾小管上皮细胞损伤。

(五)药物的相互作用

甘露醇可增加洋地黄毒性作用,与低钾血症有关,此外还可增加利尿药及碳酸酐酶抑制剂的利尿和降眼压作用,与这些药物合并时应调整剂量。

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