六、治疗

六、治疗

外伤性脑水肿的治疗主要是病因治疗。可通过外科手术切除颅内病灶、减压术及各种分流术解除病因。药物治疗包括脱水剂和激素等,随着脑水肿研究机制的深入,也出现了一些新的治疗方式,但有待临床进一步验证。

(一)手术治疗

1.解除病因

包括清除脑挫裂伤和坏死脑组织,清除颅内血肿,摘除凹陷性骨折片等。去除病因有利于脑水肿消退。

2.去骨瓣减压

对于颅脑外伤引起的广泛性脑水肿,去骨瓣减压是有效治疗方式之一。

3.脑脊液引流

根据Starling假设,利用水肿区脑组织压力高于相对正常脑组织压力,使水肿液向压力低的区域移动最后流入脑室,可减轻脑水肿。行脑室持续引流,不仅可以引流脑室的脑脊液,而且有消除水肿作用。对于间质性脑水肿和严重脑外伤患者有一定效果。但需要注意,脑水肿患者脑室小,不宜穿刺置管,故临床治疗中应慎用此法。

(二)非手术治疗

1.保持水、电解质平衡

液体摄入过多,特别是体内渗透压较低,如低钠血症时,会导致体液过多积聚于组织间隙加重水肿。入水量应稍少于失水量,一般控制在1500~2000m L/d之间,使脑组织保持轻度脱水状态。补液以糖为主,根据尿钠高低补盐。尿钠低于20mmol/24小时,提示机体已处于钠负平衡,可适量补盐。

2.脱水剂的应用

目前常用的脱水剂有如下几种。

(1)呋塞米:属非渗透性利尿剂,借细胞膜离子传递作用于肾脏,也能抑制脉络丛分泌脑脊液。常用剂量为10~20mg/6~12h。呋塞米脱水效果一般,易于反弹,由于大量水分和电解质排出,应注意水电解质平衡。

(2)20%甘露醇:应用最普遍,属于大分子高渗溶液,不能透过正常的血-脑脊液屏障,在机体内不被破坏,随尿排出时借渗透压作用而产生利尿作用。但甘露醇只有在血-脑脊液屏障正常时起作用,对血-脑脊液屏障受破坏的脑水肿区不起作用,甚至甘露醇分子可经开放的血-脑脊液屏障聚集于脑组织细胞外液,形成局部高渗环境,加重脑水肿。脑组织对持续高渗透压可产生适应性,长期应用甘露醇脱水效果变差。甘露醇使用剂量为每千克体重1~3g,每4~6小时快速滴注1次,根据病情和颅内压监测调整。该药对肾功能有轻度损害,肾功能不全和休克患者慎用。(https://www.daowen.com)

(3)血浆白蛋白:高渗透胶体溶剂,其降压效果差,可联合甘露醇使用。

(4)高渗盐水:以7.5% NaCl溶液为代表,其应用理论依据为,在大多数非中枢部位,内皮细胞的平均连接距离为65A,在这种连接状态下,蛋白质不能通过,而钠则可以通过。但在脑组织内,内皮细胞连接距离为7A,所有递质包括钠均不能通过。在脑组织内,决定水交换的因素是晶体渗透压而不是胶体渗透压。大量研究表明高渗盐水通过其渗透性作用,调节血流动力学、血管活性、神经递质及免疫特性等方式,有效提高氧分压、增加脑血流量、降低脑血管阻力使颅内压降低,其推荐用量为4~6m L/kg体重。但是,在临床抢救工作中,绝对不能单纯依靠高渗液体。必须明确,少量应用高渗NaCl溶液只是抢救工作的一个补充,而不能代替任何一个已被实验证明有效的复苏技术

3.糖皮质激素

主要能保护细胞膜,稳定细胞膜钙离子通道,促使钙离子外流,对抗自由基,改善脑细胞代谢功能,减少毛细血管通透性,促使血-脑脊液屏障正常化,从而加速脑水肿消除。有研究结果显示,脑外伤后使用激素不能降低脑水肿的发病率和死亡率,糖皮质激素对细胞性水肿疗效不肯定,需谨慎使用。

常用的糖皮质激素为地塞米松,每日分数次投药,起始用10mg,然后用4mg,每日4次。如在48小时内起效,则应维持此剂量至神经系统症状缓解后再减量。激素治疗最常见的并发症是消化道出血,同时用酸抑制剂并尽量缩短激素用药时间可降低并发症发生率。

4.钙离子拮抗剂

目前不少人认为钙离子拮抗剂是治疗外伤性脑水肿的有效药物,钙离子拮抗剂尼莫地平等可以阻止钙离子通过血-脑脊液屏障进入细胞内,有效防治细胞毒性脑水肿和血管源性脑水肿。其他钙离子阻断剂,如N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂如苄哌酚醇等也可以减轻脑损伤后脑水肿,对神经细胞有保护作用。

5.高压氧治疗

高压氧能够增强有氧代谢,降低血浆内皮素水平,减少氧自由基的产生,抑制脂质过氧化反应,减轻脑水肿;高压氧还可增强吞噬细胞吞噬和消化坏死组织细胞的能力,加速病灶清除和血肿吸收;加速组织修复,促进胶原纤维产生,加速侧支循环形成,可减少脑损伤的后遗症,降低致死率。

6.亚低温治疗

亚低温(32~35℃)能够显著减轻颅脑外伤后脑水肿的发生,其作用机制可能与降低耗氧量,减少脑组织乳酸堆积,维护血-脑脊液屏障,抑制乙酰胆碱、儿茶酚胺及兴奋性氨基酸等内源性毒性物质对脑细胞的损害,抑制神经元凋亡,减少钙离子内流,阻断钙对神经元的毒性作用,减少脑细胞结构蛋白破坏,促进脑细胞结构和功能恢复,减轻弥漫性轴索损伤等因素有关。

7.自由基清除剂

治疗外伤性脑水肿的许多药物如甘露醇、巴比妥盐、维生素C、维生素E、氯丙嗪、辅酶Q10等均有清除自由基的作用。大剂量维生素C 治疗创伤性脑水肿的作用明显,优于常规剂量维生素C。外源性超氧化物歧化酶(SOD)可清除脑内氧自由基,而对继发性脑水肿有防治作用,但因其半衰期较短,难以通过血-脑脊液屏障,其效果并不理想。有研究报道,用脂质体包埋的SOD 静脉注射10000U/m L,可使脑内SOD 水平升高并持续2小时以上,且其增加的程度与脑损伤后脑水肿改善程度一致。

8.巴比妥类

近年来发现巴比妥类药物有减轻脑水肿和脑保护的作用,其作用机制是降低脑代谢率,使脑血管收缩,脑血容量减少并能增加血管阻力,使脑血流转向缺血区。此外,还具有清除自由基和抗氧化作用;在脑供氧障碍时可稳定细胞膜,干扰脂肪酸释放,减少缺血时脑细胞内钙含量,减少神经介质释放等。常用的巴比妥类药物有巴比妥钠、硫苯妥钠、戊巴比妥。巴比妥类药最好能在颅内压监测、心脏和血压监护及血药浓度监测下使用,其血药浓度的安全值为20~40mg/L,如超过此值时应停药。巴比妥类药常与人工冬眠、类固醇、脱水剂合用。