病因及发病机制

帕金森病的病因迄今未明，发病机制可能与下列因素有关。

1.遗传因素

绝大多数PD 患者为散发，约10%的患者有家族史，呈不完全外显的常染色体显性遗传或隐性遗传。到目前至少发现有10个单基因与家族性帕金森病连锁的遗传位点。绝大多数突变基因未在散发病例中发现，只有LRRK2基因突变见于少数散发性帕金森病。基因易感性如细胞色素P450 2D2基因可能是引起帕金森病发病的易感因素之一。

2.环境因素(https://www.daowen.com)

20世纪80年代初发现一种嗜神经毒素1-甲基4-苯基1，2，3，6-四氢吡啶(MPTP)在人类和灵长类均可诱发典型的帕金森综合征。MPTP在脑内经单胺氧化酶催化变成强毒性物质MPP，后者被多巴胺转运体选择性摄入黑质多巴胺能神经元内，抑制线粒体呼吸链，使ATP 生成减少，并促进自由基产生和氧化应激反应，导致多巴胺能神经元变性、丢失。有学者认为，环境中与该毒素化学结构类似的物质可能是引发帕金森病的病因之一。

3.神经系统老化

帕金森病主要发生于老年人，40岁以前发病少见，提示神经系统老化与发病有关。有资料显示30岁以后，随着年龄的增长，黑质多巴胺能神经元开始呈退行性变，多巴胺能神经元进行性减少。尽管如此，但其程度并不足以导致发病，老年人群中患病者也只是少数，所以神经系统老化可能只是帕金森病的促发因素。

目前认为帕金森病并非单因素疾病，而是在多因素交互作用下发病。除了基因突变导致少数患者发病外，基因易感性可使患病率升高，但并不一定发病，只有在环境因素、神经系统老化等因素的共同作用下，通过氧化应激、线粒体功能紊乱、蛋白酶体功能障碍、炎性免疫反应、钙稳态失衡、兴奋性毒性、细胞凋亡等机制导致黑质纹状体多巴胺能神经元大量变性，才会导致发病。