四、临床表现
(一)运动症状
1.动作迟缓
以随意运动减少及动作缓慢为主,表现为启动困难,如起步和转身等,终止动作困难,协同运动减少。面部运动减少表现为表情缺乏,称为面具脸。患者运动时不能保持动作的正常幅度,表现为讲话声音小而含糊不清;书写时表现为字体弯弯曲曲,逐渐变小,称为写字过小征;手指的精细动作完成困难,如扣纽扣、系鞋带等,且容易疲劳。严重的运动迟缓患者卧床不起,连翻身都不能,被人们误解为“瘫痪”。
2.肌强直
几乎所有的患者都存在肌张力增高。其特点是伸、屈肌张力均增高,称为铅管样强直,如果患者合并震颤,在被动运动患者肢体时,在均匀一致阻力中出现间歇性松动现象,称为齿轮状强直。肌强直在四肢、躯干、颈面部均可受累。与锥体束损伤的肌张力增高有区别。
3.静止性震颤
震颤是因驱动肌和拮抗肌节律性交替收缩所致的异常运动。PD 的震颤属于节律为4~8Hz的静止性震颤。通常从一侧上肢开始,逐渐扩展至下肢和对侧上下肢。严重者可以累及头面部,出现头、下颌、口唇、舌及咽喉部的震颤。患者的震颤可以主观控制,肢体随意运动时可减轻或消失,但控制时间不能持久,解除控制后震颤加重。情绪激动和紧张时震颤加重,睡眠时完全消失。
4.姿势步态异常
姿势反射的重要作用是维持机体的平衡。PD 患者的姿势反射有障碍,出现立位和行走时的姿势异常。如头和躯体前倾,前臂内收,下肢髋、膝关节轻度屈曲的特殊姿势。行走时双上肢摆动减少或消失。步态障碍早期表现为行走缓慢,下肢拖曳。随着病情的发展,步伐更加变小变慢,起步困难,但一旦迈步后,便以极小的步伐向前冲,越走越快,不能及时停止或转弯,称为慌张步态。
(二)非运动症状
1.认知功能异常
认知功能下降程度从轻度至痴呆不等,随疾病进展而加重,最后发展为PD 性痴呆。患者早期可出现视空间知觉障碍,随后记忆力下降,包括长时记忆及短时记忆。痴呆是认知障碍的最严重表现。PD 患者发生痴呆的危险因素依次是受教育的水平、运动障碍的严重性和年龄。PD 患者的智力障碍可能与额叶-纹状体的多巴胺环路破坏有关,因纹状体内多巴胺耗竭导致前额叶内多巴胺的耗竭所致。
2.情绪障碍及人格改变
抑郁常见于有明显运动迟缓和步态不稳的PD 患者,少见于以震颤为主要症状者。焦虑、激惹等情绪障碍也很常见。人格改变是一种器质性精神病。疾病早期患者可能因肌肉强直、动作不灵活而变得容易激惹,甚至冲动、伤人毁物,也可变得自私、多疑、固执,晚期出现幼稚、欣快等。
3.睡眠障碍
主要包括失眠、不宁腿综合征(RLS)和周期性肢体运动病(PLMS)。(https://www.daowen.com)
4.自主神经功能障碍
患者常有大量出汗、皮脂溢出增多、涎液增多、体温增高、下肢水肿和食欲缺乏等。出汗可以只见于震颤同侧,有学者认为是肌肉活动增多所致。皮脂溢出增多最为常见,少数患者可有排尿不畅,可以发生动眼危象,胃肠道蠕动功能障碍引起顽固性便秘。
(三)左旋多巴长期治疗综合征
多数患者(约75%)在服用左旋多巴制剂2~5年后,出现明显的以疗效衰退、症状波动及多动症为特征的并发症,称为左旋多巴长期治疗综合征。
1.运动波动
(1)晨僵:清晨第一次服药前出现明显的运动不能。
(2)剂末衰竭:每次服药后药效维持时间较以往缩短。
(3)不可预测的衰竭:对左旋多巴反应差,且不与服药时间有明显关联。
(4)开/关现象:可动的“开”状态和不可动的“关”状态间不可预测的波动。
(5)长时程波动:可持续数天至数周,包括经前期恶化,多见于早发型女性患者。
(6)后期戒断衰退:长期用左旋多巴后停用,虽然左旋多巴半衰期短,也会在戒断后出现明显的衰退,之后2周再次出现第二次戒断衰退。
2.异动症
绝大部分服用左旋多巴的患者会发生异动症,表现为舞蹈样运动,可累及肢体、口舌、颈、躯干,有时累及腹部;肌张力障碍和肌阵挛在有些患者中也很突出。常见的异动症类型如下。
(1)峰值期异动症:反映了纹状体多巴胺水平过高,多见于慢性左旋多巴治疗和病情严重者。
(2)早晨足部肌张力障碍:约1/3长期服用左旋多巴的患者发生。主要见于晨醒、首次服药前,可能与多巴胺受体刺激低水平有关。
(3)双相性异动症:见于服用一个常规剂量后,在转为“开”状态时出现异常不自主运动,然后疗效出现,在转为“关”状态时再次出现异常不自主运动。