四、诊断

四、诊断

(一)定性诊断

高血压患者如果出现:①一般降压药物疗效不明显或无效。②伴有低钾血症或缺钾性心电图特征。③伴有肌无力或周期性瘫痪。④应用利尿剂后出现肌无力或周期性瘫痪。⑤肾功能减退而尿液呈碱性。应怀疑有原发性醛固酮增多症的可能,可进行下述检查。

1.血清电解质检查(血Na+、血K+),24h尿K+检查

(1)血Na+、血K+:血清Na+往往在正常范围或略高于正常,一般>140 mmoL/L,多数患者血K+呈持续性低钾,血钾≤3.5 mmoL/L;也有部分患者呈间隙性低钾;少数患者血钾可正常或处在正常值低限,即≥3.5 mmoL/L。

(2)尿K+:原发性醛固酮增多症患者24 h尿K+均较高,如果24 h尿K+超过25~30 mmoL/L,则有临床意义。

2.血清醛固酮、24 h尿醛固酮测定及血浆肾素活性检测

(1)血清醛固酮检测:原发性醛固酮增多症患者血清醛固酮水平通常明显高于正常,而肾素水平低于正常,且醛固酮分泌受昼夜节律影响,须多次测定。常以检测晨8时、卧位下午4时为准。血醛固酮值应在277.4 pmol/L以下,若血醛固酮高于554 pmol/L,则应怀疑原发性醛固酮增多症存在。

(2)24h尿醛固酮测定:24 h尿醛固酮测定时须同时纠正低钾血症,血钾纠正至正常时如果24 h尿醛固酮大于27.7 μmol,则可诊断为醛固酮增多。

(3)血浆肾素活性检测:正常人在限制盐摄入的情况下,站立4h后测定血浆肾素活性应超过2.46 nmol/(L·h),如低于此值,则应考虑肾素活性较低。有人提出测定血醛固酮与血浆肾素活性比值,如高于20通常是自主性分泌醛固酮的最早指标。

3.盐负荷试验(醛固酮抑制试验)和肾素活性刺激试验(醛固酮刺激试验)

(1)盐负荷试验:原发性醛固酮增多症患者对此试验敏感性、特异性均高。具体方法:试验前留取24 h尿测醛固酮、钾、钠及皮质醇,同时抽血测醛固酮、钾、钠、皮质醇及肾素活性,试验开始后患者每日增加NaCl 6~9 g,共3~5d,最后一天同样检测上述指标。如为原发性醛固酮增多症患者,则血醛固酮在554 pmol/L(20 μg/dL)以上,尿醛固酮在38.8 nmol/24 h(14μg/24 h)以上,而此试验中正常人的肾素-血管紧张素-醛固酮系统被抑制,醛固酮分泌应显著减少。

(2)肾素活性刺激试验:对于原发性醛固酮增多症患者而言,此试验敏感性和特异性不如盐负荷试验,只有当严重高血压不宜行盐负荷试验时,方采用此试验。具体方法:给予低钠饮食或呋塞米40 mg/d,共3~5d,造成低钠和血容量不足,测定其肾素活性增加应在1.64 nmol/(L·h)以上。(https://www.daowen.com)

(3)螺内酯(安体舒通)实验:螺内酯为醛固酮受体拮抗剂,能阻断醛固酮对肾小管的作用。螺内酯每日300~400 mg,分3~4次口服,服用1~2周,如低钾血症被纠正,血压正常,而尿中醛固酮未见降低,则支持醛固酮分泌增多,此试验亦可作为术前准备措施之一。

一位高血压患者,通过上述检查,如证实其血和尿醛固酮水平增高且不受高钠抑制,有自发性低钾血症伴尿钾排出增多,血浆肾素活性水平降低且不易被兴奋,糖皮质激素分泌正常,则原发性醛固酮增多症的诊断基本确立。

(二)定位诊断

原发性醛固酮增多症患者,须明确其病变分类,以便决定是否进行外科性治疗。APA和IHA是原发性醛固酮增多症的两种主要类型,前者手术效果较佳,后者则以药物治疗为主,因此,确定原发性醛固酮增多症类型仍需进行多种检查并进行综合分析,才能得到正确的定位诊断。随着影像学诊断手段的日益进步,使原发性醛固酮增多症的定位诊断成为可能,而内分泌检查手段如体位试验、赛庚啶试验、ACTH兴奋试验和地塞米松抑制试验等内科性试验和检查则可放在辅助地位。

1.B超检查

肾上腺B型超声检查较易进行,但较为粗略,为常用定位诊断初步手段。B超可显示双侧增生的肾上腺组织,对APA的诊断价值较高,一般可分辨0.8~1.0 cm大小腺瘤,0.8~1.0 cm以下者显示正确率<50%,小腺瘤与IHA的增生大结节在B超下难以区分。

2.CT检查

肾上腺CT扫描检查为原发性醛固酮增多症定位诊断首选检查手段。CT扫描可分辨直径0.5~0.8 cm以上的腺瘤,当发现一侧肾上腺内有直径>1 cm肿物时,对诊断APA有较大价值。IHA行双侧肾上腺扫描时,可显示双侧肾上腺增生肥厚或呈结节样改变;如发现直径>3cm的不规则肾上腺肿块,其边缘模糊不光滑、形态呈浸润状时,则需结合病史考虑肾上腺皮质癌的可能。连续3 mm薄层CT扫描价值尤高,螺旋CT甚至可以检测出直径为0.2~0.3 cm的肾上腺肿块,薄层CT扫描十三维重建(16排以上CT)可较为精确地定位肾上腺肿瘤,对肾上腺皮质结节样增生亦可作出较为准确的判断。直径1 cm以上肾上腺肿瘤CT的定位诊断准确性达93%以上。

3.MRI检查

肾上腺MRI检查对醛固酮瘤诊断检出率并不比CT高,醛固酮瘤同无功能腺瘤一样。因MRI无放射性危害,可用于妊娠妇女肾上腺疾病的诊断。醛固酮瘤局部出现圆形或椭圆形块影,边界清楚、光滑,多为单侧位,一般直径在3 cm内,信号强度均匀。T1、T2加权像近似于或低于肝脏信号。肾上腺皮质增生则表现为弥漫性对称性双侧肾上腺增大、增厚,其形态改变不明显,其信号与正常肾上腺组织无异,均为中等信号;近似于肾皮质,皮质癌的MRI影像表现为瘤体较大,形态不规则,多呈分叶状,边缘模糊不清,与周围组织关系紧密,其信号强度取决于癌肿内部是否有出血坏死,大部分信号因有癌肿内出血而高低不一,出血为高信号;坏死、囊变则为低信号。

4.非碘化胆固醇肾上腺核素扫描

非碘化胆固醇肾上腺核素扫描亦即应用131I-6-β磺甲基-1p-去甲胆固醇注射后,能特异性显示分泌类胆固醇的组织。如果注射后出现一侧肾上腺放射性浓集,则提示该侧有醛固酮瘤可能;如双侧均有放射性碘浓集,则提示为双侧增生或腺瘤可能;如一侧放射性浓集,另一侧较淡,可结合地塞米松试验;如为醛固酮瘤,则瘤体侧放射性碘浓集,而对侧无浓集现象。IHA患者双侧肾上腺均有放射性碘浓集现象。