四、苯妥英钠

别名：大仑丁、Dilantin。

作用与用途：此为Ⅰb类抗心律失常药，作用与利多卡因相似，抑制失活状态的钠通道，降低部分除极的浦肯野纤维4相自发除极速率，降低其自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用，提高房颤与室颤阈值，还可抑制钙离子内流。肌内注射吸收不完全且不规则，一次量峰值仅为口服的1/3。口服吸收较慢，85%～90%由小肠吸收，吸收率个体差异大，受食物影响。新生儿吸收甚差。口服生物利用度约为79%，分布于细胞内外液，细胞内可能多于细胞外，表观分布容积为0.6 L/kg。血浆蛋白结合率为88%～92%，主要与白蛋白结合，在脑组织内蛋白结合可能还高。主要在肝脏代谢，代谢物无药理活性，代谢存在遗传多态性和人种差异。存在肠肝循环，主要经肾脏排泄，碱性尿排泄较快。血中半衰期为7～42小时，长期服用苯妥英钠的患者，血中半衰期可为15～95小时，甚至更长。应用一定剂量药物后肝代谢（羟化）能力达饱和，此时即使增加很小剂量，血药浓度非线性急剧增加，有中毒危险，要监测血药浓度。有效血药浓度为10～20 mg/L，每日口服300 mg，7～10天可达稳态浓度。血药浓度超过20 mg/L时易产生毒性反应，出现眼球震颤；超过30 mg/L时，出现共济失调；超过40 mg/L时往往出现严重毒性作用。通过胎盘，能分泌入乳汁。临床用于洋地黄中毒所致的室性和室上性心律失常及对利多卡因无效的心律失常，对其他各种原因引起的心律失常疗效较差。

注意事项：

（1）禁忌证：对乙内酰脲药过敏或阿—斯综合征，Ⅱ～Ⅲ度房室阻滞、窦房结阻滞、窦性心动过缓等心功能损害者禁用；孕妇用药可能致畸，禁用；哺乳期妇女应用时，应停止母乳喂养。

（2）慎用：嗜酒，使该药的血药浓度降低；贫血，增加严重感染的危险性；心血管病（尤其老人）；糖尿病，可能升高血糖；肝肾功能损害，改变该药的代谢和排泄；甲状腺功能异常者慎用。

（3）该药个体差异很大，用量需个体化。老年人应用该药时须慎重，应减少用量。(https://www.daowen.com)

（4）长期应用对乙酰氨基酚患者，可增加肝脏中毒的危险，并且疗效降低；为肝酶诱导剂，与皮质激素、洋地黄类（包括地高辛）、口服避孕药、环孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三环抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应。原则上用多巴胺的患者，不宜用该药；与利多卡因或普萘洛尔合用时可能加强心脏的抑制作用。

用法与用量：

（1）成人口服常用量：100～300 mg，一次服用或分2～3次服用；或按体重第1天10～15mg/kg，第2～4天7.5～10 mg/kg，维持量2～6 mg/kg。

（2）小儿口服常用量：开始按体重5 mg/kg，分2～3次口服，根据病情调整每日量不超过300 mg；维持量4～8 mg/kg，或按体表面积250 mg/m2，分2～3次口服。

（3）成人抗心律失常静脉注射：为中止心律失常，以100 mg缓慢静脉注射2～3 min，根据需要每10～15 min重复1次至心律失常中止，或出现不良反应为止，总量不超过500 mg。

制剂与规格：片剂，50 mg；100 mg；注射剂，100 mg；250 mg。