尿脱落细胞学和尿液标志物用于血尿评估

尿液脱落细胞学诊断高级别尿路上皮癌敏感度和特异性较高,但是诊断低级别尿路上皮癌的敏感度和特异性较差,诊断膀胱癌的敏感度为15.8%到54.5%,特异性为95.0%到100%(Miyanaga et al,1999;Zippe et al,1999;Chahal et al,2001;Grossman et al,2005;Steiner et al,2008)。大样本血尿患者的研究结果显示,尿脱落细胞学结果阳性、可疑或不典型,诊断敏感度和特异性分别为45.4%和89.5%(Mishriki et al,2013)。

同时,虽然一些尿液标志物被FDA批准用于诊断和监测膀胱癌,但很少有研究评估这些标志物在无膀胱癌病史的镜下血尿患者中的作用。其他检查手段包括金属基质蛋白-22(NMP-22)、膀胱肿瘤特异性抗原(BTA)、荧光原位杂交(FISH)检测3,7,17,和9p21染色体异常[Uro Vysion(Abbott Molecular,Abbott Park,IL)]以及免疫细胞学检查癌胚抗原和黏蛋白糖蛋白[Immuno-Cyt(Scimedx,Denville,NJ)和[Cert NDx(PCLS,Rock Hill,SC)]。(https://www.daowen.com)

NMP-22作为镜下血尿床旁检测方法具有潜在优势。然而,只有两项研究关注NMP22诊断无症状性镜下血尿患者,一项发现敏感度达90.9%,另一项筛查试验中,敏感度非常低,只有6%。两项研究中特异性均呈中上水平,分别为76.3%和82.5%(Miyanaga et al,1999;Steiner et al,2008)。另外,一项研究针对FISH诊断尿脱落细胞学阴性的无症状性镜下血尿患者,发现其敏感度和特异性在诊断上尿路肿瘤中均较高(Huang et al,2012)。另一项研究表明,FISH对于无症状性镜下血尿患者,诊断膀胱癌的敏感度和特异性分别为61%和93%(Steiner et al,2008)。一项研究使用免疫细胞学检测方法检测189例无症状性镜下血尿患者,发现8例膀胱肿瘤,其中7例是由免疫细胞学检测发现,敏感度为87%(Schmitz-Drager et al,2007)。然而,免疫细胞学检测用于尿路上皮癌复发检测的敏感度降低为68.1%(Comploj et al,2013)。一项综合多种尿液分析指标的检测方法Cert NDx(包括FGFR3突变、MMP2定量和TWIST1及NID2甲基化检测),对于大于等于50岁的无膀胱癌病史血尿患者,诊断膀胱癌的敏感度和特异性分别为87.9%和56.3%(Karnes et al,2012)。

综上所述,目前没有证据表明,包括尿脱落细胞学在内的任何一个尿液标志物有足够高的敏感度且被广泛证实能够替代膀胱镜和影像学检查,这些检查方法不推荐作为无症状性镜下血尿患者的首选检查手段(Davis et al,2012)。然而,对于初始检查结果阴性,但仍然怀疑尿路上皮癌的患者以及症状性镜下血尿患者,细胞学检查仍需被考虑在内。