肺毛霉菌病
肺毛霉菌病由毛霉菌目的根霉菌属、毛霉菌属、根黏菌属、犁头霉菌属、被孢霉菌属及丝状霉菌属引起的一种急性化脓性疾病,慢性感染罕见。本菌对血管具有特殊的亲和力,但很少侵入静脉,大多直接侵犯大、小动脉,导致血栓形成,邻近组织梗死、缺血和坏死。
【诊断要点】
见三级诊断标准。
1.病史 多有机体免疫力降低相关性基础疾病。
2.临床表现
(1)鼻脑毛霉病:急性、进展快速而凶险,表现为面部疼痛、头痛、嗜睡,严重者可致失明。体检可见鼻内有褐色、血性微黏稠的分泌物,感染侧腭部有黑色焦痂。当第Ⅱ、Ⅳ、Ⅵ对脑神经受累时,还可致瞳孔散大、固定、凸眼或上睑下垂。真菌容易侵犯大血管,在脑中引起梗死和坏死,伴脑软化。本型病死率为80%~90%。
(2)肺部毛霉病:因可由吸入真菌孢子或因较远病灶的血源播散所致。临床表现为非特异性肺炎,可出现胸痛、呼吸困难、咯血。此病在白血病及淋巴瘤患者中的发生率高于癌症患者,原发性肺毛霉病在糖尿病患者中也可发生。预后较差,短则3天,长则30天内死亡。
(3)播散性毛霉病:毛霉可广泛地播散至肾、胃肠、心、脑,其中以肺部最常受累,且较难诊断。心脏受累者可在冠状动脉内发现厚壁的真菌形成栓塞。
(4)胃肠毛霉病:被认为是因摄入污染了真菌孢子的食物所致。
(5)皮肤毛霉病:毛霉病中最轻的一种类型,可原发也可继发于其他病灶(如血源接种)。皮损为进行性增大的皮肤梗死性结节性红斑,可有坏死、焦痂形成、中心溃疡和糜烂。
3.辅助检查 肺毛霉病的组织病理主要依据组织切片内找到无分隔或分隔稀少的粗大菌丝,无或很少的细胞反应。其特征变化菌丝极易侵犯大小动脉管壁导致梗死,引起邻近组织坏死。
(1)直接镜检:标本来自上鼻甲刮片、鼻窦吸出物、痰液及活检标本等,可见典型的厚壁具折光性的菌丝。
(2)培养:将临床标本接种于不含放线菌酮的培养基中,生长较快,初起菌落表面呈棉花样、白色,渐变为灰褐色或其他颜色。毛霉常污染痰及环境,故直接镜检往往较培养更有意义。
【治疗要点】
首选两性霉素B或两性霉素B脂质体,可联合应用氟胞嘧啶及利福平,也可选用泊沙康唑替代治疗。毛霉性脑脓肿采用两性霉素B静脉及心室内注射,并外科抽脓等综合疗法获得成功。
【处方】
1.首选药物
处方1:
5%葡萄糖10~15ml/kg+两性霉素B 1~1.5mg/kg,静脉给药,每日1次。
0.9%氯化钠10ml+氨溴索30~60mg,静脉给药,8小时1次。
特布他林雾化剂5ml,雾化吸入,8小时1次。
处方2:
5%葡萄糖100ml+两性霉素B脂质体5~10mg/kg,静脉给药,每日1次。
0.9%氯化钠100ml+多索茶碱0.2g,静脉给药,12小时1次。
0.9%氯化钠10ml+氨溴索30~60mg,静脉给药,8小时1次。(https://www.daowen.com)
2.替代药物
泊沙康唑400mg,口服,每日2次。
布地奈德雾化剂1~2μg,雾化吸入,8小时1次。
细辛脑16mg,静脉给药,每日1次。
3.联合用药
处方1:
氟胞嘧啶1.0~1.5g,口服,6小时1次。
溴己新4mg,静脉给药,每8小时1次。
0.9%氯化钠50ml+胸腺喷丁10mg,静脉给药,每日1次。
0.9%氯化钠50ml+细辛脑16~24mg,静脉给药,每日2次。
可必特2.5ml,雾化吸入,8小时1次。
0.9%氯化钠100ml+多索茶碱0.2g,静脉给药,12小时1次。
处方2:
利福平胶囊5mg/kg,口服,每日1次。
0.9%氯化钠10ml+氨溴索30~60mg静脉给药,8小时1次。
布地奈德雾化剂1~2μg雾化吸入,8小时1次。
细辛脑16mg,静脉给药,每日1次。
【注意事项】
1.预防措施:首先控制原发病,特别是糖尿病、白血病等。准确掌握免疫抑制药物的合理应用。
2.肺毛霉病由于发病凶险,病死率很高。早期诊断、早期治疗。两性霉素B及外科清创术,对基础疾病的治疗,纠正电解质紊乱,纠正酸中毒,可有效降低病死率。
3.泊沙康唑建议餐中服用,如不能进食建议半量应用。
4.对伏立康唑耐药,长期应用伏立康唑预防治疗易患接合菌感染。
5.在应用激素的免疫抑制患者、白血病或慢性肾病、免疫及代谢障碍的患者常不易治疗。
6.外科扩创使两性霉素B容易到达病灶,有鼻旁窦炎时亦应清洗引流,如有视网膜动脉栓塞、眼炎或眼球波及时应摘除眼球。