原发性胆囊癌

第三节 原发性胆囊癌

在胆囊恶性肿瘤中居首位,其他尚有肉瘤、类癌、原发性恶性黑色素瘤、巨细胞腺癌等。原发性胆囊癌临床上较为少见,根据国内教科书报道仅占所有癌总数的1%左右,较长时间内并未引起人们的重视。由于B超、CT等影像学检查的广泛开展,胆囊癌已逐渐被认识,发现率有所提高。本病预后较差,即使手术切除肿瘤预后仍不尽如人意。女性发病较男性多2~4倍。多见于50-70岁,早期诊断和采取适当的治疗方法对本病的预后具有重要意义。

【诊断要点】

原发性胆囊癌早期无特异性临床表现,或只有慢性胆囊炎症状,早期诊断很有困难,一旦出现上腹部持续性疼痛、包块、黄疸等,病变已到晚期,其各种检查亦出现异常,因此,对于胆囊区不适或疼痛的患者,特别是50岁以上的中老年患者有胆囊结石、炎症、息肉者,应进行定期B超检查,早日明确诊断。

1.临床表现

(1)右上腹疼痛:由于胆囊癌多与胆囊结石炎症并存故疼痛性质与结石性胆囊炎相似。开始为右上腹不适继之出现持续性隐痛或钝痛,有时伴阵发性剧痛并向右肩放射。

(2)消化不良:由于胆囊功能不足以对脂肪物质进行消化所致。出现消化不良、厌油腻、嗳气、胃纳不佳。

(3)黄疸:癌组织侵犯胆管引起黄疸。黄疸往往在病程晚期出现。同时伴有消瘦、乏力甚至出现恶病质,皮肤、黏膜黄染,伴皮肤瘙痒。

(4)发热:部分患者出现发热。

(5)右上腹肿块:因为肿瘤迅速增长阻塞胆管使胆囊肿大,右上腹或上腹部出现肿块。如侵犯十二指肠也可以引起梗阻;另外肿瘤侵及肝胃胰也可出现相应部位的包块。

2.辅助检查

(1)B超检查:B超检查简便无损伤,可反复使用,是首选检查方法。内镜超声用高频率探头仅隔着胃或十二指肠壁对胆囊进行扫描明显提高胆囊癌的检出率,能进一步判定胆囊壁各层结构受肿瘤浸润的程度。

(2)CT扫描:CT扫描对胆囊癌的影像改变可分3种类型。

①壁厚型:胆囊壁局限或弥漫不规则增厚。

②结节型:乳头状结节从胆囊壁突入胆囊腔存在。

③实变型:因胆囊壁被肿瘤广泛浸润增厚加之腔内癌块充填形成实质性肿块。如果肿瘤侵犯肝或肝门胰头淋巴结转移,多能在CT影像下显示。

(3)彩色多普勒血流显像:胆囊肿块和壁内测到异常的高速动脉血流信号是胆囊原发性恶性肿瘤区别于胆囊转移癌或胆囊良性肿块的重要特征。

(4)ERCP:ERCP对于能够显示出胆囊的胆囊癌诊断率可达73%~90%,但ERCP检查有半数以上不能显示胆囊。

(5)细胞学检查:可以直接取活检或抽取胆汁查找癌细胞。细胞学检查的阳性率不高,但结合影像学检查仍可对半数以上胆囊癌患者作出诊断。

(6)肿瘤标志物:在肿瘤标本的CEA免疫组化研究报告中胆囊癌的CEA阳性率为100%。进展期胆囊癌患者血清CEA值可达9.6ng/ml,但在早期诊断无价值。CA19-9,CA125,CA15-3等肿瘤糖链抗原仅能作为胆囊癌的辅助检查。

3.胆囊癌的分期

(1)Nevin分期方法

Ⅰ期:肿瘤局限于胆囊黏膜内。

Ⅱ期:侵及肌层。

Ⅲ期:侵及胆囊壁全层。

Ⅳ期:侵及全层合并周围淋巴结转移。(https://www.daowen.com)

Ⅴ期:直接侵及肝或转移至其他脏器。

(2)美国癌症基金会分期

Tis:原位癌。

T1:侵及肌层。

T2:侵及浆膜层。

T3:侵及胆囊外组织或一个邻近脏器。

T4:>2cm的肝转移或2个以上脏器转移。

(3)早期癌由于采用不同的分期标准,究竟何为早期和晚期,文献中无明确规定,一般认为早期癌的定义应包括:

①无淋巴结转移。

②没有淋巴管,静脉及神经转移。

③癌细胞浸润的深度限于黏膜层或黏膜下层。

这个定义没有包括胆囊肌层浸润癌。

【治疗要点】

早期胆囊癌的治疗以手术切除为首选方案。只要患者一般情况许可,应尽可能争取手术切除病变的胆囊,并根据病理结果决定是否进行扩大的清除手术。对于晚期胆囊癌的治疗则要具体情况具体分析,一般认为伴有淋巴结转移的患者进行扩大切除手术其远期生存率无明显提高。目前已知的化疗药物对胆囊癌的疗效均不理想,针对消化道肿瘤的药物可以作为选择参照。免疫增强类药物可作为胆囊癌的重要辅助治疗用药。针对局部残余或者复发的病灶,放射治疗可以控制其生长速度,相对延长患者的生存时间。晚期胆囊癌患者可以出现各种各样的并发症,根据不同的并发症采取相应的治疗措施有助于提高生存质量及延长生存时间。

1.手术治疗 可采用切除肝门部胆管癌手术,肝门部胆管癌姑息性手术,中下部胆管癌切除术等方法。

2.化疗 化疗药物有抗代谢药、烷化剂、植物药和抗癌抗生素。可经全身静脉化疗。

3.放疗 尚有一定争议。

【处方】

处方1 吉西他滨联合顺铂

图示

处方2 希罗达联合吉西他滨

图示

【注意事项】

1.胆囊癌的预后很差,总的5年生存率不足5%。主要与该肿瘤的恶性程度高,转移、扩散较早,早期确诊率和手术切除率均很低有关。如胆囊结石引起胆囊癌的发生率虽然较低,但胆囊癌即使手术治疗预后也差,所以预防十分重要。

2.胆囊癌患者临床上缺乏特异性表现。多数被误诊为胆囊炎、胆石症。这类患者在出现右上腹痛、右上腹包块或贫血等症状时病情常常已属晚期。因此,如患者有长期慢性胆囊炎、胆石症病史,若疼痛性质从阵发性发作转变为右上腹持续钝痛,且进行性加重,局部触及胆囊肿块,进行性黄疸,消瘦明显等情况出现应考虑胆囊癌可能。