Von Hippel—Lindau病相关性肾癌

肾癌分为遗传性肾癌和散发性肾癌，遗传性肾癌约占全部肾癌的4%。与肾癌相关的遗传综合征主要包括Von Hippel—Lindau（VHL）病、遗传性乳头状肾细胞癌（HPRC）、遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征（HLRCC）及Birt—Hogg—Dubé（BHD）综合征等，其中VHL病相关性肾癌是最常见的一类遗传性肾癌。VHL病是一种常染色体显性遗传病，涉及多个系统，主要病变包括视网膜血管瘤、中枢神经系统血管网状细胞瘤、肾透明细胞癌、肾囊肿、胰腺囊肿或内分泌肿瘤、嗜铬细胞瘤、附睾肿瘤等。中枢神经系统血管网状细胞瘤破裂出血和肾癌是患者死亡的主要原因。VHL基因胚系突变的类型包括：点突变、微小基因片段的丢失、大基因片段的丢失甚至VHL基因的完全丢失。

VHL病中肾脏损害表现为肾囊肿及肾肿瘤，约半数以上VHL病患者有肾囊肿且常为双侧、多发性囊肿。VHL病相关性肾癌与散发性肾癌相比，肿瘤发生年龄早，常为多灶性和双侧发生，可为同时发生双侧肾癌或异时发生双侧肾癌，多伴有肾脏囊肿且为双侧多发，肾肿瘤的病理性质为透明细胞癌，且分级低，预后相对较好。除了上述特点外，VHL病常合并肾外表现，如中枢系统血管网状细胞瘤、视网膜血管瘤、胰腺肿瘤或多发囊肿、肾上腺嗜铬细胞瘤等。(https://www.daowen.com)

VHL病肾癌的治疗原则是在阻止肿瘤转移的基础上，尽可能最大限度保护患者肾功能，减少外科干预次数，降低手术并发症。目前的治疗方法主要包括：密切观察与随访、肾脏部分切除术（PN）、能量消融术、肾脏根治性切除术（RN）以及靶向药物治疗等。由于VHL病患者的肾脏本身隐藏着大量的微小癌性病灶，PN术后肾癌再发是不可避免的，手术治疗的次数也是有限度的，因此手术时机的选择是一个非常重要的问题；对于小的VHL病肾癌，可以采取积极观察随访的策略；同时要把握时机，对于肿瘤很大、反复手术或者已无法保肾的情况，在肿瘤进展前必要的时候应果断行肾切除术，进入规律性血液透析，延长患者生存时间。

VHL病是由VHL基因突变引起的，涉及多个系统的常染色体显性遗传性肿瘤综合征，是一种单基因病。目前对VHL病还缺乏有效的治疗方法，主要还是采取相应的对症处理方法。为避免VHL病患儿的出生给家庭与社会带来沉重的负担，可通过产前诊断技术加以解决。胚胎植入前遗传学诊断（preimplantation genetic diagnosis，PGD）是在体外受精—胚胎移植（IVF—ET）基础上发展起来的，是应用分子生物学技术对活检得到的卵母细胞的极体或胚胎的1～2个卵裂球进行遗传学分析，以去除携带严重遗传性疾病致病基因的胚胎，选择正常胚胎植入子宫，彻底阻断VHL病在该家族中的传递。