二、发病机制

风湿性心脏病的确切发病机制仍未完全阐明，普遍认为由A群链球菌感染后激发体内异常的细胞免疫和体液免疫而引起。

（一）分子模拟机制

病原体和宿主之间的分子模拟现象被认为是自身免疫病发生的机制之一。所谓分子模拟现象，是指由于病原体的分子结构与宿主某些组织的分子结构相同或基本类同而形成交叉抗原，从而导致交叉免疫反应，以致破坏自身正常组织结构而导致自身免疫病的发生。

例如，A群链球菌感染后，宿主产生抗A群链球菌细胞壁的抗体，由于这些抗体与人体自身的心脏瓣膜和心肌组织存在相同的抗原决定簇，因此可与其发生交叉反应而触发宿主异常的细胞免疫和体液免疫反应，引起心瓣膜和心肌的损伤。

（二）细胞免疫的作用

大量研究表明，细胞免疫参与了风湿性心脏病的发病过程。阿绍夫小体（Aschoff bodies）是风湿热的典型病变，系由细胞免疫介导的病理改变，下述的研究结果充分证实了细胞免疫参与风湿热的发病过程。通过研究风湿热患者T细胞及其亚群，发现CD4+T细胞含量明显升高，而CD8+T细胞含量则明显下降，即CD4+/CD8+T细胞值升高，链球菌膜抗原刺激是引起细胞免疫调节紊乱的主要原因。风湿性心脏病患者外周血淋巴细胞对链球菌抗原的增殖反应增强，受累的心瓣膜组织发现有大量的CD4+T细胞浸润。这些T细胞可以识别链球菌M蛋白，后者可激活细胞毒性T细胞，导致风湿性心脏病患者的心瓣膜损害。动物实验也表明用链球菌抗原致敏T细胞能破坏心肌纤维。(https://www.daowen.com)

B细胞数升高可导致体液免疫的增强。慢性风湿性心脏病虽无风湿活动，但持续存在B细胞数增高提示免疫炎症及瓣膜损害过程仍在持续。

自然杀伤细胞（NK细胞）在机体抗感染与免疫调节中起着重要的作用。风湿性心脏病伴风湿活动患者NK细胞活性降低，提示机体抗链球菌感染能力减弱，免疫调节紊乱，加重心肌和瓣膜损害。

细胞因子在风湿性心脏病发生发展过程中也发挥着重要的作用。在细胞因子的诱导下，免疫细胞作用于心脏组织，介导炎症反应，破坏瓣膜等心脏结构及功能。IL-1和TNF-α促进心肌细胞过量表达黏附分子，从而加快粒细胞黏附、迁移和纤维化，导致瓣膜损伤；IL-6在促进炎症反应由急性向慢性转变过程中起重要作用；IL-8是白细胞的主要趋化因子，其大量表达可促使中性粒细胞、巨噬细胞浸润结缔组织，损害瓣膜。

（三）体液免疫的作用

已证实风湿性心脏病患者血清中存在抗A群链球菌抗体和抗心脏的自身抗体。早在19世纪60年代就发现，在风湿热和风湿性心脏病的患者血清中存在抗心肌抗体，且抗心肌抗体可被链球菌膜抗原吸附，提示心肌组织与链球菌之间存在交叉抗原。患风湿热舞蹈病患者体内有能与下丘脑及神经元胞质作用的抗体，并能被链球菌膜吸收，表明神经元细胞与链球菌膜具有交叉抗原。目前认为，上述交叉抗原的形成是由于链球菌的分子结构与人体某些组织的分子结构相同或基本类同，从而导致的交叉免疫反应，也就是前面提到的分子模拟现象。血清补体成分也参与了风湿热的发病过程。虽然风湿热患者补体动态变化呈多样性，但直接反映补体系统激活及裂解的物质C3c在风湿活动期明显升高。大多数风湿热患者血清中循环免疫复合物（CIC）升高，并且与风湿活动相一致。CIC中含有链球菌抗原成分，沉积在心肌、心内膜、关节滑膜及其他结缔组织中，引发相应的临床症状。