一、口腔念珠菌病
口腔念珠菌病(oral candidiasis)是由真菌念珠菌感染引起的口腔黏膜病。
【病因】 口腔念珠菌病的病原体主要是白色念珠菌。
【发病机制】 白色念珠菌为一卵圆形芽生酵母样菌,在25%~50%的健康人口腔、阴道、消化道均有寄生,在消化道或阴道内寄生的白色念珠菌并无致病性,只有当条件发生改变时,如全身疾病引起的抵抗力低下,长期使用广谱抗生素、类固醇皮质激素和免疫抑制剂,以及口腔生态环境发生改变等,才有致病性。
【组织病理】 口腔念珠菌病的病理特征是增厚的不全角化上皮,其中有白色念珠菌菌丝侵入。用PAS染色可见菌丝垂直地侵入角化层,其基底处有大量炎症细胞聚集,并能形成微脓肿。上述病损都在棘细胞层的上方,接近上皮表面,而棘细胞层则常有增生。固有层有慢性炎症细胞浸润。
【临床表现】 口腔念珠菌病按其主要病变部位可分为念珠菌性口炎、念珠菌性唇炎、念珠菌性口角炎、慢性黏膜皮肤念珠菌病。
1.念珠菌性口炎 一般分为以下四种类型。
(1)急性假膜型念珠菌性口炎 可发生于任何年龄,但以新生婴儿最多见,发生率有4%,又称鹅口疮或雪口病。多在出生后2~8日发生,好发部位为颊、舌、软腭及唇,损害区黏膜充血,有散在的色白如雪的柔软小斑点,如针头大小,不久即相互融合为白色或蓝白色丝绒状斑片,并可继续扩大蔓延,严重者波及扁桃体、咽部。早期黏膜充血较明显,而陈旧的病损黏膜充血减退,白色斑片带淡黄色。斑片附着不十分紧密,稍用力可擦掉,暴露红的黏膜糜烂面及轻度出血。患儿烦躁不安、啼哭、哺乳困难,有时轻度发热,全身反应一般较轻;但少数病例,可能蔓延到食管和支气管,引起念珠菌性食管炎或肺念珠菌病。少数患者还可并发泛发性皮肤念珠菌病、慢性黏膜皮肤念珠菌病。
(2)急性红斑型念珠菌性口炎 多见于成年人,常由于长期应用广谱抗生素而致,故又称抗生素口炎。主要表现为黏膜充血红斑及舌背乳头呈团块状萎缩,周围舌苔增厚。患者常首先有味觉异常或味觉丧失,口腔干燥,黏膜灼痛。
(3)慢性肥厚型念珠菌性口炎 又称增殖型念珠菌口炎、念珠菌性白斑。可见于颊黏膜、舌背及腭部。本型的颊黏膜病损,常对称地位于口角内侧三角区,呈结节状或颗粒状增生,或为固着紧密的白色角质斑块,类似一般黏膜白斑。腭部病损可由义齿性口炎发展而来,黏膜呈乳头状增生;舌背病损,可表现为丝状乳头增生,色灰黑,称为毛舌。
(4)慢性红斑型念珠菌性口炎 本型又称义齿性口炎,损害部位常在上颌义齿腭侧面接触的腭、龈黏膜,多见于女性患者。黏膜呈亮红色水肿,或有黄白色的条索状或斑点状假膜。在绝大多数患者的斑块或假膜中,可查见白色念珠菌。念珠菌性唇炎或口角炎的患者中80%有义齿性口炎。
2.念珠菌性唇炎 分为糜烂型和颗粒型。糜烂型者的下唇唇红中份长期存在鲜红色的糜烂面,周围有过角化现象,表面脱屑。颗粒型者表现为下唇肿胀,唇红黏膜与皮肤交界处常有散在突出的小颗粒。需通过镜检,发现芽生孢子和假菌丝,并经培养证实为白色念珠菌时,才能确诊。
3.念珠菌性口角炎 多发生在咬合垂直距离缩短的老年人和流涎的儿童。两侧罹患,口角皲裂、湿白糜烂。
4.慢性黏膜皮肤念珠菌病 这是一组特殊类型的白色念珠菌感染性疾病,病变范围涉及口腔黏膜、皮肤及甲床。有人认为其有高于4%的恶变率,应警惕,争取早期活检,明确诊断。多从幼年时发病,病程为数年至数十年,常伴有内分泌或免疫功能异常、细胞免疫功能低下。(https://www.daowen.com)
【诊断与鉴别诊断】
1.诊断 除了根据病史和临床特征诊断口腔念珠病外,实验室检查也有重要意义。目前认为最可靠的实验室诊断方法是在玉米培养基上形成厚壁孢子,而最简单的方法是标本直接镜检。取口腔黏膜的假膜、脱落上皮、痂壳等标本,置于载玻片上,滴加10%氢氧化钾液数滴,覆以盖玻片,用微火加热以溶解角质,然后立即进行镜检,如发现假菌丝或芽孢,就可确认为真菌感染,但还必须通过培养,才能确诊为口腔念珠菌病。
2.鉴别诊断 口腔念珠菌病应与另一种以假膜病损为特征的球菌性口炎(膜性口炎)相鉴别。后者由金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等球菌感染引起,儿童和老年人易罹患,可发生于口腔黏膜的任何部位,患区充血水肿明显,有成片的灰黄色假膜,表面光滑致密,且易被拭去,遗留糜烂面,有渗血。局部淋巴结肿大,白细胞计数增高。必要时可通过涂片检查鉴别。
【治疗】
1.抗真菌治疗
(1)2%~4%碳酸氢钠(小苏打)溶液 本药系治疗婴幼儿鹅口疮的常用药物。用于哺乳前后洗涤口腔,以消除能分解产酸的残留凝乳或糖类,使口腔成为碱性环境,可阻止白色念珠菌的生长和繁殖。轻症患儿不用其他药物,病变在2~3天即消失,但仍需继续用药数日,以预防复发。也可用本药在哺乳前后洗净乳头,以免交叉感染或重复感染。
(2)氯己定(洗必泰) 氯己定有抗真菌作用,可选用0.2%溶液或1%凝胶局部涂布、冲洗或含漱,也可与制霉菌素配伍成软膏或霜剂,其中亦可加入适量确炎舒松,以治疗口角炎、义齿性口炎等(可将霜剂涂于基托组织面戴入口中)。用洗必泰溶液与碳酸氢钠溶液交替漱洗,可消除白色念珠菌的协同致病菌——革兰阴性菌。
(3)西地碘 一种高效、低毒、具有广谱杀菌活性的分子态碘制剂,商品名为华素片。抗炎杀菌能力强而且适用于混合感染者,口感好。每天3~4次,每次1片含化后吞服。禁用于碘过敏者。
(4)制霉菌素 本药属多烯类抗生素,1 mg相当于2000 U,宜在低温环境中存放。不易被肠道吸收,故多用于治疗皮肤、黏膜及消化道的白色念珠菌感染。局部可用5万~10万U/mL的水混悬液涂布,每2~3 h一次,涂布后可咽下,或50万U含服,7~10天为一疗程。
(5)咪康唑 本药为人工合成的广谱抗真菌药,局部使用的硝酸咪康唑的商品名为达克宁。散剂可用于口腔,霜剂适用于舌炎及口角炎患者,一般10天为一疗程。此外,克霉唑霜、酮康唑溶液及中成药西瓜霜、冰硼散等均可局部应用治疗口腔白色念珠菌感染。
(6)酮康唑 国外曾推荐使用的抗白色念珠菌新药,具有抑制真菌的作用,疗效快,口服吸收2h后达到峰值,通过血液循环到达病变区。剂量为每日1次,每次口服200 mg,2~4周为一疗程。并可与局部用的其他抗真菌药合用,效果更好。对于皮肤、消化道等口腔外真菌病也有明显疗效。本药不可与制酸药或抗胆碱药同服,以免影响药物吸收。
2.增强机体免疫力 对于身体衰弱、有免疫缺陷或与之有关的全身疾病者,长期使用免疫抑制剂的白色念珠菌感染患者,需辅以增强免疫力的治疗措施,如注射胸腺素、转移因子。
3.手术治疗 白色念珠菌白斑中的轻度、中度上皮异常增生,经以上药物治疗后(疗程可达3~6个月),可能逆转或消失。对于此种癌前损害,在治疗期间应严格观察白斑的变化,定期复查,若治疗效果不明显或患者不能耐受药物治疗,应考虑手术切除。