五、治疗和预后
口腔白斑的治疗基于以下两个目的:消除损害、预防癌变。目前仍没有任何一种治疗手段能够完全彻底地同时达到以上两个目的,因此多采用综合性治疗方案。需要指出的是,口腔白斑患者的口腔黏膜可能整体均存在不同程度的细胞学的变化,临床能够观察到的损害只是其中一部分较为严重的区域,而没有观察到临床损害的部位,同样具有发生口腔白斑甚至癌变的风险。因此,患者多需要长期跟踪随访,定期的口腔检查是必要的。
根据口腔白斑的上皮细胞异常增生的分级(无、轻度、中度、重度异常增生或原位癌),可考虑开展不同类型的治疗。轻度及以下程度,多以药物治疗为主,其目的是在消除损害的同时减少创伤,预防新发、复发和癌变;中度损害的治疗尚需要结合临床损害的类型和损害的部位,见于高危区域如舌腹、舌缘、口角区域的非均质型损害,且保守治疗效果不明显时,多建议积极处理,考虑手术或冷冻治疗等,并积极随访;重度异常增生和原位癌患者,建议早期行手术或肿瘤的序列治疗。
(一)药物治疗
1.维生素A及其衍生物 维生素A类药物及其衍生物是目前临床证据最为充分的一类治疗口腔白斑的常用药物。维甲酸(或称维A酸)是维生素A的代谢中间产物,具有明确的诱导细胞分化、促进上皮细胞分化和较明显的角质溶解作用。口服用药剂量较小,一般采用“爬坡方案”,从小剂量(如5 mg/d)逐渐增加用量至20~30 mg/d;也可使用0.1%~0.3%维甲酸软膏局部涂擦,1~2次/天,改善损害局部的角化情况。维甲酸的主要不良反应包括口干、脱发、光敏感、皮肤色素变化;也可出现头痛、头晕、腹泻、肝肾功能损伤、高脂血症等;可致畸胎。
2.抗念珠菌治疗 念珠菌性口腔白斑是一种具有相对较高癌变风险的损害类型,因此在治疗口腔白斑的上皮细胞过度增生角化的基础上,也应及时给予抗念珠菌治疗。常用的抗念珠菌药物是氟康唑,口服50~100 mg/d,必要时可增加至200 mg/d,持续两周,可有效杀灭口腔内的念珠菌;当念珠菌对氟康唑耐药时,可选用伊曲康唑100 mg/d,口服使用;在有条件的情况下,建议开展口腔白斑的念珠菌培养和药敏试验,以确定具体的感染类型。
除此以外,活血化瘀类中药如丹参(有效成分丹参酚酸B)和扶正祛邪类中药(如绞股蓝总苷)也被证实具有预防口腔白斑发生癌变的作用,可作为预防性用药长期服用。
(二)手术治疗(https://www.daowen.com)
对于口腔白斑而言,由于其具有潜在的癌变风险,因此尽可能地去除损害是临床上重要的治疗目标之一。对于一些癌变的高风险区域(舌缘、舌腹、口角)部位的损害或非均质型白斑,在保守治疗无明显效果的情况下,应建议患者尽早行手术治疗。在进行组织病理学检查之前,某些损害如临床上已出现疑似癌变的症状(组织局部增生或长期溃疡,质地偏硬有结节感),应考虑直接进行完整切除,减少癌性损害发生种植性转移的可能。
(三)其他治疗
对于某些非高危区域且面积较大,手术切除容易造成组织大面积缺损的口腔白斑,可考虑行激光治疗。高功率激光如脉冲式二氧化碳激光,可直接通过局限性的热效应,使组织细胞碳化,起到切割组织的作用。其发射功率和切割深度可控,并同时具有即时止血的作用,对于颊部、腭部、口底等区域的边界清楚的口腔白斑治疗效果较好,损害范围较大时,可分次治疗,有助于减轻治疗期间的并发症。
低功率激光如二极体激光配合相应的光敏剂的光动力治疗,目前也已在临床开展,并获得良好的效果。常用的光源波长是635 nm,光敏剂为5-氨基酮戊酸,对于一些面积大、边界不清的损害,光动力治疗可以通过激光激发光敏剂的光化学效应,增加局部的活性氧分子代谢,从而起到诱导细胞死亡的作用。其优点是治疗后的炎症反应轻微,治疗面积大且不造成组织缺损,但其缺点是光效应的强度有限,往往需要多次治疗;在口腔环境中,光敏剂也容易被唾液冲刷,而不能有效地聚集在损害部位;此外,对于增生较为明显的病例,多采用二氧化碳激光烧灼表面增生后,再使用光动力治疗方案。
除以上治疗手段之外,患者的生活习惯的改变也较为重要,戒烟、戒烈酒、戒辛辣刺激性食物,有助于病情的缓解。
本病的预后与系统的治疗和随访有关,癌变发生率为3%~5%(与随访时间有关),虽然存在癌变风险,但疾病总体可控,及时治疗预后较好。对于口腔白斑癌变的预测技术近年来也有较大的进展,脱落细胞的DNA定量分析技术和自体荧光技术在疾病的预后判断方面具有较好的应用前景。