小儿局麻药的药理学及药代学特点

局麻药的药代动力学特点与年龄相关。与成人相比，新生儿肝脏代谢及转化药物的酶活性有限，特别是清除能力相对较弱，至少在出生3个月以上，这些酶的活性才逐渐接近成人水平。年长儿局麻药的药代学与成人也有不同，在接受酰胺类局麻药进行肋间神经阻滞时，其达血浆峰值浓度的速度快于成人，但在骶管阻滞时，达峰值浓度的速度则与成人相似（利多卡因与布比卡因均为30分钟）。因此，临床局麻药的选择，不但取决于药物阻滞作用的起效时间和持续时间，还应考虑局麻药在婴幼儿使用的毒性问题。

临床常用的局麻药主要有两大类：酯类和酰胺类。常用于小儿（特别是婴幼儿）的酰胺类局麻药包括利多卡因、布比卡因、左旋布比卡因和罗哌卡因，但依替卡因、甲哌卡因及吡咯卡因则较少用于小儿。(https://www.daowen.com)

酰胺类局麻药在体内首先被血浆蛋白结合，主要是α1-酸糖蛋白（对局麻药有较高亲和力）和白蛋白（量大而亲和力较小）。布比卡因、左旋布比卡因和罗哌卡因超过90%被血浆蛋白结合，只有游离未与蛋白结合的局麻药具生理活性，也作用于心血管系统及中枢神经系统。＜6个月的婴儿血浆蛋白总量较低，因此游离的局麻药较多，所以这个年龄组的婴儿更易发生毒性反应。随着婴儿的逐渐成熟，血浆蛋白含量增加，血浆游离局麻药的量减少。当年龄满1岁时，其血浆蛋白结合量与成人接近。在手术应激下α1-酸性糖蛋白水平的上升，甚至可以在局麻药血浆总浓度接近中毒水平时发生。酰胺类局麻药主要在肝脏由酶降解，其代谢通过肝的细胞色素P450系统，细胞色素P450系统成熟约在1周岁。因此，在婴幼儿阶段药物的分布代谢能力比较低下，细胞色素P450系统尚未成熟，酰胺类局麻药的清除率较低。

酯类局麻药主要通过血浆酯酶水解，属肝外性代谢，因而其代谢能力与年龄较少相关。与血浆蛋白在新生儿与婴儿期较低一样，血浆酯酶的含量也较低，但酯类局麻药代谢较酰胺类局麻药快，所以小儿用药安全性高于酰胺类局麻药。