【常见病因与临床表现】
1.21-羟化酶缺陷症（21-OHD） 此型最常见，约占本病的95%，在人群中的患病率约为1∶10000，男女相等，近亲婚配所生子女患病率增高。由于21-羟化酶缺乏，使糖皮质激素及盐皮质激素合成均受阻，而合成代谢停留在黄体酮和17-羟孕酮水平，当糖皮质激素减少反馈抑制减弱时，垂体ACTH分泌增多，在ACTH的作用下黄体酮及17-羟黄体酮转化为大量的雄烯二酮与睾酮。根据缺乏程度及轻重程度临床可分为经典型和非经典型，其中经典型又包括单纯男性化型和失盐型。按照病情的严重程度依次递减分别为失盐型、单纯男性化型和非经典型。
（1）单纯男性化型：见于21-羟化酶不完全缺乏，如为女性患儿常表现为：①女性假两性畸形，有女性的内生殖腺而外生殖器类似男性，如女性胎儿在5个月前发病至出生时外生殖器异常明显，阴蒂增大似男性阴茎，阴道与尿道相通，呈尿道阴道瘘，易被误诊为尿道下裂、隐睾症；②1～2岁后生长明显加速，身长、体重均超过同龄婴儿，肌肉发达、音调低沉、出现痤疮、阴毛、腋毛生长，行为、举止似男孩；③至发育年龄不出现女性青春期变化，如无月经、乳房发育不良等。男性患儿：胎儿期发病者出生时阴茎明显增大，1～2岁后外生殖器过度发育，可达成人大小、阴茎易勃起、阴毛生长等，但睾丸相对较小、无精液（由于雄激素增多抑制垂体促性腺激素分泌），肌肉发达如成年男性，呈性早熟表现。不论男女，患者骨骺融合均较早，青春期前虽一度快速生长，但最终身材均矮于常人。成年期起病者主要表现为女性男性化（男性女性化极罕见），女性患者多表现为性变态、性心理、性生理转变为男性，对男性不感兴趣，性器官萎缩，月经减少或闭经，肌肉逐渐发达，出现喉结、音调低沉，体毛增多，皮肤增粗伴色素加深，甚至长胡须、阴蒂肥大等。实验室检查可表现ACTH、17-羟孕酮、睾酮、雄烯二酮、尿17-KS等增高。
（2）失盐型：是由于21-羟化酶完全缺乏，黄体酮及17-羟孕酮的21-羟化作用皆障碍，醛固酮及皮质醇合成均受阻，而孕酮的蓄积又可作用于肾小管具有拮抗醛固酮的作用。因此，本型患者除男性化表现外可有明显的失盐症状，出现失钠、失水、失氯、血压下降、血钾增高、低血清醛固酮，高肾素活性（尤其是新生儿），低血容量，低肾小球滤过率，低血糖、皮肤黏膜色素沉着等慢性肾上腺皮质功能不全的症候群。
（3）非经典型21-OHD因临床症状轻微，易于漏诊或误诊。非经典型21-OHD由于21-羟化酶的活性下降仅20%～50%，对皮质激素合成的影响不大，醛固酮和皮质醇可以满足生理需要，因此其患者的血皮质醇和醛固酮常维持在正常水平，主要表现为血清雄激素水平和（或）17-羟孕酮的升高。患者出生时外生殖器可正常；童年期可能表现为阴毛早现、痤疮、阴蒂轻度肥大、生长速度加快，但是成年后身材偏矮；在青春期，由于17-羟裂解酶的活性增强和3β羟化酶的活性下降，加速21-羟化酶的底物前体向雄烯二酮转化，故常引起或加重非经典型21-OHD的临床表现，如多毛、痤疮、月经紊乱、闭经等。
（4）21-OHD筛查及诊断
①血17-羟孕酮（17-OHP）是筛查和诊断21-OHD及评价疗效的重要指标。应抽取清晨（上午8点以前）的血标本。经典型21-OHD患者血17-OHP明显升高（＞242nmol/L），伴失盐的患者升高更显著。在11β-羟化酶缺陷症和P450氧化还原酶缺陷症中，17-羟孕酮水平也是升高的。
②促肾上腺皮质激素（ACTH）兴奋试验是目前公认诊断21-OHD的金标准，刺激后血17-OHP水平与疾病严重程度有关，以失盐型最高（＞3000nmol/L），其次是单纯男性型（300～1000nmol/L），非经典型最低（50～300nmol/L）。11β-羟化酶缺陷症中促肾上腺皮质激素（ACTH）兴奋试验也能升高17-OHP水平。血中其他激素如黄体酮（P）、雄烯二酮（AD）和睾酮（T）等也常升高。为了与其他的羟化酶缺乏症鉴别，还有必要在刺激试验后测定皮质醇，去氧皮质酮、11-脱氧皮质醇，17-羟孕烯醇酮、去氢表雄酮（DHEA）和雄烯二酮。(https://www.daowen.com)
③另外基因诊断有助于疾病的确诊。
（5）治疗：主要是根据患者的临床情况补充糖皮质激素和盐糖皮质激素。
①对生长发育期的个体，以补充氢化可的松为主，同时要用最低有效剂量，因为个体的成人身高与生长发育期氢化可的松的剂量呈负相关，剂量为10～15mg/（m2·d），分3次口服。对失盐明显的个体要补充NaCl和盐糖皮质激素（氟氢可的松）。
②对成年个体既可以补充氢化可的松（15～25mg/d，分2～3次服药），也可以使用泼尼松（5～7.5mg/d，分2次服药）或地塞米松（0.25～0.5mg/d，顿服）。
2.11β-羟化酶缺陷症 由于11β-羟化酶缺失，皮质醇和醛固酮合成受阻，而分别停留在11-去氧皮质醇和11-去氧皮质酮阶段而表现为其水平的升高，而皮质醇及皮质酮减少，使ACTH增加，肾上腺增生合成雄激素增多（脱氢表雄酮的水平升高，因脱氢表雄酮不需11-羟化）。表现为：①女性患者男性化（多毛和痤疮），男性假性性早熟等表现；②慢性肾上腺皮质功能减退的表现；③高血压（是本症的一个特征性临床表现，与21-OHD相区别）、低血钾（因去氧皮质酮及去氧皮质醇具有潴钠排钾的作用）；④ACTH、尿17-OHCS（17-羟皮质类固醇）及孕三醇增多；去氧皮质酮、11-去氧皮质醇及雄激素（DHEA和DHEA-S）的水平升高。糖皮质激素治疗能使激素的水平和高血压水平恢复正常。
3.17α-羟化酶缺陷症 17α-羟化酶缺乏使雄激素、雌激素、皮质醇的合成受阻。而17-去氧皮质酮、皮质酮分泌增多。皮质醇减少使ACTH分泌增多；雄激素和雌激素的合成受阻而黄体酮及孕烯醇酮增多，其代谢物孕二醇增多，而孕三醇则减少；尿17-OHCS、17-KS（17-酮类固醇）均低。其临床表现有：①男性与女性的性分化均差，男性表现为假两性畸形（外生殖器可呈女性型）或女性化，而女性有则有原发性闭经，第二性征缺如。因此，该病在青春期后才引起患者的关注而就医。另外，患者表现有高血压和（或）低血钾。②实验室的生化检查发现肾上腺分泌的雄激素如雄稀二酮和脱氢表雄酮（DHEA、DHEA-S），17-OHP以及皮质醇的水平下降；血中的去氧皮质酮、皮质酮及18-羟皮质酮的水平升高。醛固酮和肾素的水平受抑制。表现为慢性肾上腺皮质功能不足综合征。③治疗上主要参与糖皮质激素，糖皮质激素治疗能使激素的水平和高血压水平恢复正常。