七、治疗

七、治疗

(一)一般治疗

注意生活饮食规律,定时进餐,避免辛辣、过咸的食物,少饮浓茶、咖啡等饮料,避免过度劳累和精神紧张,消除紧张、焦虑等情绪,改变某些不当的生活习惯,戒烟,忌酒,慎用或不用NSAIDs、激素等药物。

(二)药物治疗

消化性溃疡的治疗药物根据作用机制大体可分为减少攻击因素的药物和增强防御功能的药物两大类,前者主要包括抑酸药、抗酸药及具有根除HP作用的药物;后者则主要是黏膜保护剂。

1.抑制胃酸分泌的药物

酸是溃疡产生的基础,消化性溃疡的最终形成是由于胃酸-胃蛋白酶自身消化所致。抑酸治疗的目的是缓解疼痛症状,促进溃疡愈合。

(1)质子泵抑制剂:酸相关疾病的疗效直接与胃内pH值有关,一般而言,对消化性溃疡的治疗要求胃内pH值>3,胃食管反流病(GERD)要求pH值>4,HP感染要求pH值>5,上消化道出血要求pH值>6。按上述要求合理使用PPI均能达到治疗目的。质子泵抑制剂(PPI)对胃壁细胞泌酸小管中的H+-K+-ATP酶具有直接作用,而H+-K+-ATP酶是酸分泌的最后共同通路,因此PPI已成为消化性溃疡等胃酸相关性疾病的首选药物,其疗效远高于H2受体拮抗剂。奥美拉唑是第一个用于临床的PPI,其后又有兰索拉唑、潘妥拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等相继投入使用。由于H+-K+-ATP酶的半衰期较长,为30~48小时,因此,质子泵抑制剂的抑酸作用可持续18~24小时。治疗消化性溃疡需使胃内pH值>3的时间达18 h/d以上。通常,奥美拉唑的最大抑酸作用出现在6小时以后,其抑酸程度与奥美拉唑的剂量及其血中的浓度有关。每天服用1次奥美拉唑,其抑酸作用5天达到稳态,1周后基础胃酸的抑制率可达100%,五肽促胃液素刺激的胃酸抑制率可达98%。PPI在肝脏代谢失活,失活后由肾脏排出体外,是一种比较安全的药物。研究显示,肝肾功能受损通常不影响其代谢过程。PPI治疗消化性溃疡的常用剂量:奥美拉唑20 mg/d,兰索拉唑30 mg/d,潘妥拉唑40 mg/d,雷贝拉唑10 mg/d,埃索美拉唑20 mg/d。治疗十二指肠溃疡疗程一般为2~4周,治疗胃溃疡疗程为4~6周。其中雷贝拉唑和埃索美拉唑能迅速缓解症状,其缓解症状的速度一般只需1~2天,优于其他3种PPI制剂。

(2)H2受体拮抗剂:H2受体拮抗剂可竞争性拮抗组胺刺激促胃液分泌的作用,明显抑制基础胃酸及组胺、五肽胃泌素、进食等刺激的胃酸分泌,几乎完全抑制夜间酸分泌,抑制迷走神经刺激的胃酸分泌。目前临床应用的有3代产品,其代表产品第1代为西咪替丁,第2代为雷尼替丁,第3代为法莫替丁、尼扎替丁及罗沙替丁等。新一代产品较前一代产品作用更强,副作用更少。法莫替丁活性最强,相当于西咪替丁的20~50倍;雷尼替丁、罗沙替丁和尼扎替丁次之,药效相当于西咪替丁4~10倍。法莫替丁40 mg约与雷尼替丁300 mg、尼扎替丁300 mg、西咪替丁1 200~1 600 mg等效。最初的H2受体拮抗剂服用方法是每天多次口服法,如西咪替丁,一日4次(早、午、晚各服200 mg,睡前400 mg);雷尼替丁150 mg,一日2次;法莫替丁20 mg,一日2次;尼扎替丁150 mg,一日2次。近年研究显示,每天多次给药与夜间一次性服药法在溃疡愈合速度、症状缓解及安全性上均无差异。后一种给药方法可有效地抑制消化性溃疡患者夜间酸分泌,而对日间酸分泌影响较小。现多主张每晚睡前一次性服用西咪替丁800 mg或雷尼替丁300 mg、法莫替丁40 mg、尼扎替丁300 mg、罗沙替丁150 mg。

2.胃黏膜保护剂

胃黏膜保护功能下降,是溃疡病特别是胃溃疡发生的主要原因。在治疗的同时加用胃黏膜保护剂不仅能够缓解症状,还能提高溃疡愈合质量,防止复发。胃黏膜保护剂的主要作用机制是增强胃黏膜-黏液屏障、增加碳酸氢盐的分泌、增加黏膜血流、促进细胞更新、提高前列腺素和表皮生长因子等细胞因子的合成。

目前已知的具有胃黏膜保护作用的药物有:①单纯保护作用的药物:如麦滋林-S、替普瑞酮、吉法酯、硫糖铝、米索前列醇等;②兼有抗酸作用的药物:如铝碳酸镁、氢氧化铝、硫酸磷酸铝等;③兼有杀菌作用的药物:如胶体铋;④清除氧自由基的药物:如超氧化歧化酶、谷胱甘肽、瑞巴派特等;⑤其他保护作用的药物:如钙离子拮抗剂、表皮生长因子、生长抑素、巯基物质等。

(1)硫糖铝:是一种蔗糖八硫酸酯聚氢氧化铝的复盐,是硫酸化多糖和氢氧化铝复合物。在酸性胃液中,凝聚成糊状黏稠物,附着于胃、十二指肠表面形成物理屏障。服用时不宜与食物、抗酸剂或其他药物同服,以免影响疗效。硫糖铝常用剂量为每次1 g,3~4次/天,治疗溃疡时的疗程为4~8周。副作用轻微,主要为便秘,长期使用可能出现低磷血症。硫糖铝治疗4周,十二指肠溃疡和胃溃疡的愈合率分别为59%~85%和36%~61%,治疗8周的愈合率分别为79%~91%和75%~94%。(https://www.daowen.com)

(2)铋制剂:枸橼酸铋钾、枸橼酸铋钾等在酸性环境下,水溶性胶体铋通过枸橼酸聚合形成大分子链,进而形成薄膜沉积在胃黏膜表面。另外,还有杀HP的作用。如枸橼酸铋钾的常用剂量为110 mg,一日3次,治疗溃疡的疗程为4周,根除HP剂量为220 mg,一日2次。副作用为黑舌及黑便,长期大量服用可能会产生铋神经毒性。

(3)吉法酯:可增加黏膜上皮内前列腺素含量,促进溃疡愈合。常用剂量为1.0 g,3次/天,饭后服用。无明显副作用。

(4)米索前列醇:为前列腺素制剂,是合成前列腺素E1的衍生物,可直接保护胃黏膜上皮的完整性,还可有效地治疗和预防非甾体抗感染药引起的胃黏膜损害。本品常用剂量为200 μg,一日4次,餐前或睡前口服,疗程4~8周。副作用为轻度腹泻,偶见恶心、头痛和眩晕。

(5)替普瑞酮:对胃黏膜具有直接保护作用,促进黏膜表面上皮细胞再生。常用剂量50 mg,一日3次,饭后服用。副作用为偶尔出现便秘、腹泻、腹痛等。

(6)麦滋林-S:麦滋林-S的主要成分是水溶性奥和L-谷氨酰胺,两者联合应用有利于溃疡组织再生、修复和保护性因子的形成。麦滋林-S治疗4周,溃疡愈合率为60%左右。常用剂量0.67 g,3次/天,餐后服用。无明显副作用。

(7)瑞巴派特:除具有黏膜保护作用外,其清除自由基的作用亦很显著。瑞巴派特治疗8周,溃疡愈合率为67.1%。常用剂量为100 mg,一日3次。副作用发生率低,主要是便秘、丙氨酸氨基转移酶升高。

(三)幽门螺杆菌相关性溃疡的治疗

对HP阳性的消化性溃疡,无论是初发还是复发,一律应接受HP的根除治疗。现在已知任何单一药物都不能有效根除HP。二联疗法由于根除率较低(50%左右),同时由于首次治疗失败容易诱发细菌耐药,因此临床已不再应用。目前推荐以PPI或铋剂为基础,加用两种抗生素的三联疗法作为一线方案。常用抗生素为阿莫西林、甲硝唑、克拉霉素、呋喃唑酮、四环素等。对首次根除失败者可以选择PPI加铋剂同时加用两种抗生素的四联疗法作为二线或补救方案。这时可以选择较为少用的抗生素如四环素、呋喃唑酮或庆大霉素等。如果反复治疗根除失败,可以对菌株进行培养和药物敏感试验来选择抗生素。

(四)NSAID相关性溃疡的防治

NSAID相关溃疡的治疗:随着NSAID应用的日益普遍,该类药物已成为除HP感染外消化性溃疡的第二大病因。NSAID所致消化性溃疡症状较轻者只需停药或减少剂量溃疡即可愈合,使用有效的抗溃疡药物能够加快治愈。如果不能停用NSAID,应选用PPI治疗。奥美拉唑(20 mg,一日1次)、米索前列醇(200 μg,一日4次)治疗NSAID相关溃疡的愈合率分别为89%和74%。铋剂和硫糖铝对NSAID相关溃疡的疗效尚不肯定。在预防方面,目前常采取在服用NSAID时加服抗溃疡药物或选用特异性COX-2受体拮抗剂的方法来进行一级和二级预防。另一个方法是尽量减少消化性溃疡发生的危险因子,例如HP。研究表明,对于感染HP需要长期服用NSAID的患者,如果合并消化不良症状或既往有溃疡病史,那么在长期服用NSAID前进行根除HP治疗能够有效防止溃疡及其并发症的发生。

(五)外科治疗

由于抗溃疡药物,如H2受体拮抗剂、PPI和胃黏膜保护剂的应用,消化性溃疡的治愈率大为提高。HP的根除治疗又降低了溃疡的复发率,使需要外科治疗的消化性溃疡患者明显减少,仅限于上消化道大出血、溃疡穿孔和瘢痕性幽门梗阻等并发症患者。