与疾病的相关性

三、与疾病的相关性

(一)慢性胃炎

幽门螺杆菌感染是慢性胃炎的最常见病因。这一结论基于以下事实。

1.临床上大多数慢性胃炎患者的胃黏膜可检出幽门螺杆菌。

2.幽门螺杆菌在胃内的定植与胃炎分布基本一致。

3.健康志愿者的研究发现,服用幽门螺杆菌菌液后出现上腹不适和胃黏膜急性炎症过程,动物实验进一步证实灌胃幽门螺杆菌后实验动物出现胃黏膜急性炎症到慢性活动性炎症的动态变化;急性炎症以中性粒细胞浸润为主,慢性炎症以淋巴细胞、浆细胞为主,也见散在的单核细胞和嗜酸性粒细胞,淋巴滤泡常见。

4.根除幽门螺杆菌可使胃黏膜炎症消退

幽门螺杆菌感染与胃黏膜活动性炎症密切相关,长期感染所致的炎症免疫反应可使部分患者发生胃黏膜萎缩和肠化。幽门螺杆菌相关慢性胃炎有两种主要类型,全胃炎胃窦为主和全胃炎胃体为主。前者常有高胃酸分泌,发生十二指肠溃疡的危险性增加;后者胃酸分泌常减少,胃溃疡和胃癌发生的危险性增加。宿主、环境和细菌因素的协同作用决定了幽门螺杆菌相关慢性胃炎的类型和胃黏膜萎缩及肠化的发生和发展。

多数幽门螺杆菌相关慢性胃炎患者无任何症状,部分患者可有非特异性的功能性消化不良(FD)症状。临床上对这一部分慢性胃炎伴消化不良症状患者进行幽门螺杆菌根除治疗可使其中部分患者的症状得到改善。我国新的慢性胃炎共识意见(2006年)已将有胃黏膜萎缩、糜烂或有消化不良症状的幽门螺杆菌相关慢性胃炎作为根除幽门螺杆菌的适应证。

(二)消化性溃疡

确定幽门螺杆菌感染是消化性溃疡的主要病因,无疑是消化性溃疡病因学和治疗学上的一场重大革命。幽门螺杆菌感染是消化性溃疡主要病因的依据包括:①大多数消化性溃疡患者都存在幽门螺杆菌感染,特别在十二指肠溃疡患者中幽门螺杆菌感染率甚至可高达90%以上;②根除幽门螺杆菌可显著降低消化性溃疡的复发率。(https://www.daowen.com)

在此需要指出,非甾体抗感染药(NSAID)相关性溃疡与幽门螺杆菌感染的关系。目前认为NSAID的应用与幽门螺杆菌感染是消化性溃疡发生的两个重要的独立危险因素。单纯根除幽门螺杆菌本身不足以预防NSAID相关溃疡;初次使用NSAID前根除幽门螺杆菌可降低NSAID相关溃疡的发生率,但在使用NSAID过程中根除幽门螺杆菌不能加速NSAID相关溃疡的愈合,能否降低溃疡的发生率也有待进一步研究。

(三)胃癌

胃癌的发生是一个多步骤过程,经典的模式是从慢性胃炎经过胃黏膜萎缩、肠化生和不典型增生,最后到胃癌。幽门螺杆菌主要与肠型胃癌的发生有关。胃癌的发生是幽门螺杆菌感染、宿主因素和环境因素共同作用的结果。

现有研究结果表明:①幽门螺杆菌可增加胃癌发生的危险性;②幽门螺杆菌根除后可阻断或延缓萎缩性胃炎和肠化的进一步发展,但是否能使这两种病变逆转尚需进一步研究;③幽门螺杆菌根除后可降低早期胃癌术后的复发率;④目前尚未发现明确与胃癌发生相关的幽门螺杆菌毒力基因。

(四)MALT淋巴瘤

幽门螺杆菌与MALT淋巴瘤发生密切相关,表现在:①幽门螺杆菌感染是MALT淋巴瘤发生的重要危险因素。幽门螺杆菌感染后,胃黏膜出现淋巴细胞浸润乃至淋巴滤泡,这种获得性的黏膜相关性淋巴样组织的出现,为淋巴瘤发生提供了活跃的组织学背景。幽门螺杆菌感染对局部炎症系统的持续刺激作用,增加了淋巴细胞恶性转化的可能性。②胃MALT淋巴瘤在幽门螺杆菌高发区常见、多发。③根除幽门螺杆菌可以治愈早期的低度恶性的胃MALT淋巴瘤。

(五)胃食管反流病(GERD)

幽门螺杆菌与GERD的关系仍未明确。临床流行病学资料表明,幽门螺杆菌感染与GERD的发生存在某些负相关性,但其本质尚不明确,GERD患者的幽门螺杆菌感染率低于非反流病患者;幽门螺杆菌感染率高的国家和地区GERD的发病率低,与之相应的是在某些发展中国家,随着幽门螺杆菌感染率的降低,与之相关的消化性溃疡,甚至胃癌发病率也相应降低,而GERD的发病率却上升了。虽然幽门螺杆菌感染与GERD的发生存在一定负相关性,但目前的观点倾向于两者之间不存在因果关系;根除幽门螺杆菌与多数GERD发生无关,一般也不加重已存在的GERD。根除幽门螺杆菌不会影响GERD患者应用质子泵抑制药(PPI)的治疗效果,对于需长期应用PPI维持治疗的幽门螺杆菌阳性GERD患者,仍应根除幽门螺杆菌。原因在于长期应用PPI可升高胃内pH值,影响幽门螺杆菌在胃内的定植范围,由胃窦向胃体扩散,引起全胃炎,并进一步造成胃腺体的萎缩,导致萎缩性胃炎。

(六)胃肠外疾病

流行病学资料表明,定植于胃黏膜的幽门螺杆菌可能与某些胃肠外疾病的发生发展有关。这些报道多数是基于对相关疾病的人群进行幽门螺杆菌感染情况的分析。从目前为数不多的,包括根除治疗效果分析的前瞻性研究结果看,对某些疾病根除幽门螺杆菌能不同程度地缓解症状或改善临床指标。目前报道可能与幽门螺杆菌感染有关的疾病涉及范围很广,比较多数的研究报道集中在粥样硬化相关血管疾病、某些血液系统疾病,如缺铁性贫血和特发性血小板减少性紫癜,以及皮肤病如慢性荨麻疹等。但幽门螺杆菌感染在这些疾病发生中的机制和地位尚无定论。欧洲的共识意见倾向于认为幽门螺杆菌感染可能与部分缺铁性贫血及特发性血小板减少性紫癜有关;可能的机制涉及细菌感染所导致的交叉免疫反应、所引发的炎症因子激活与释放等。