病因和分子生物学

对GIST的较早研究表明，60%～70%的GIST高表达CD34。CD34是细胞分化抗原，编码基因位于人染色体1 q32，编码产物蛋白分子量为105～115 kD。虽然CD34表达谱广，特异性较低，但真正的平滑肌瘤和神经鞘瘤不表达CD34，故可将消化道平滑肌瘤、神经鞘瘤和GIST相鉴别。

1998年Hirota等首次报道GIST中存在c-kit变异，c-kit基因位于人染色体4 q11～21，编码产物为CD117，分子量为145 kD，是跨膜酪氨酸激酶受体，其配体为造血干细胞生长因子（SCF），CD117与配体结合后激活酪氨酸激酶，通过信号转导活化细胞内转录因子，从而调节细胞生长、分化、增生。c-kit基因突变导致酪氨酸激酶非配体激活，使细胞异常生长。目前研究发现，CD117的功能获得性突变在GIST中可达到90%，最常见的是在c-kit基因外显子11的突变（57%～71%）。在4%～17%的GIST患者中发现外显子13和9的突变。亦有报道发现外显子17的突变。可见CD117信号转导异常是GIST发病机制的核心环节。c-kit基因突变预示肿瘤的恶性程度高，预后不佳。最近发现有部分患者存在PDGFRα基因的第18和12外显子突变。此外，不少研究还发现，恶性GIST的DNA拷贝数和高水平扩增大于良性GIST，14、15、22号染色体长臂频繁丢失，提示GIST涉及多基因病变。(https://www.daowen.com)

PDGFRα 基因突变的发现是GIST病因和发病机制研究上继c-kit基因之后的又一重要研究进展。PDGFRα基因定位于人染色体4 q11～21，与ckit基因紧密连锁、结构相似、功能相近。PDGFRα基因突变常见于外显子12和9，突变率可达72%。PDGFRa基因突变可见于野生型无c-k it基因突变的GIST，对c-kit野生型GIST的发生和发展起着重要作用。因此，GIST从分子水平上可分为三型：c-kit基因突变形、PDGFRα基因突变形和c-kit/PDGFRα野生型。