三、病理生理学

EE的主要损伤因素为过多的胃内容物，主要是胃酸反流入食管引起食管黏膜损伤，少部分胆汁和消化酶也可对食管黏膜造成损伤。

胃酸一直以来被公认为是引起EE的主要物质。目前有争论的领域是关于胆汁反流在EE发病机制中的作用。在中性或碱性环境中，结合胆酸、未结合胆酸及胰酶等均有活性，但不造成食管损伤。在酸性环境中只有结合胆酸可损伤食管黏膜，并与胃液起协同损伤作用。上海长海医院对50例EE患者行24小时食管pH及胆汁联合测定，发现正常者占6%，酸反流占30%，十二指肠液反流占6%，混合反流占58%，提示酸与胆汁反流共同参与对食管黏膜的损伤，食管损伤程度越重，混合反流发生的比例越高。TackJ等对65例经正规质子泵抑制剂（PPI）治疗后仍存在反酸、胃灼热症状的GERD患者行胃镜检查、24小时食管pH值测定及Bilitec 2000胆汁酸测定，结果显示33例患者（51%）存在食管炎症表现、7例患者（11%）仅存在病理性酸反流、25例患者（38%）仅存在病理性胆汁反流、17例患者（26%）同时存在病理性酸反流及胆汁反流。因此，食管pH检测结合Bilitec胆汁酸测定更易发现异常的胃食管反流，为GERD的诊断提供了新的途径。(https://www.daowen.com)

完整的食管黏膜上皮屏障包括细胞膜及其之间的紧密连接，食管黏膜组织抵抗异常是指食管黏膜上皮屏障功能障碍。酸和胆汁等通过破坏黏膜上皮屏障，导致膜电位和跨膜电阻抗下降，从而使黏膜对水、电解质及小分子物质的通透性增加。细胞间隙增宽（DIS）等超微结构的改变已在动物模型和GERD患者中观察到。食管对酸的敏感性增加可能是由于食管黏膜屏障功能障碍，酸等反流物通过增宽了的细胞间隙而作用于食管黏膜的神经末梢，引起胃灼热、胸痛等症状。