白细胞介素在哮喘发病中的作用
白细胞介素(简称白介素,IL)是与哮喘发病密切相关的一组细胞因子。1979年在瑞士召开的第二届国际淋巴因子会议上,人们将白细胞间相互作用的一类细胞因子统一命名为白介素,当时主要为IL-1~IL-8,其后又发现许多白介素,如IL-1α、IL-1β及IL-9~IL14。目前已知与哮喘发病关系比较密切的白介素有以下数种。
1.白介素4(IL-4)
1982年被发现,由活化的T细胞产生,是一种促进白细胞增殖的因子,也称为B细胞生长因子或B细胞刺激因子。不同浓度的IL-4可使B细胞合成不同类型的免疫球蛋白(Ig),例如产生IgE及部分IgG。IL-4可促进肥大细胞增殖,并使CD23表达IgE受体。IL-4和IL-3共同作用时可进一步促进肥大细胞增殖,因此IL-4与IgE的产生及其受体表达有关。哮喘属IgE介导的I型变态反应性疾病,现已有文章报道,哮喘发作期和缓解期外周血中IL-4水平升高、分泌IL-4细胞增加,IL-4水平和分泌IL-4细胞阳性率与血清中IgE水平有显著相关性。γ-IFN对IL-4有拮抗作用,它不仅可抑制IL-4刺激IgE的生成,也可抑制IgE受体的产生。哮喘的发病可能与IL-4、γ-IFN平衡失调有关。临床应用γ-IFN来抑制IL-4产生、减少IgE合成,从而达到抗哮喘的作用。
2.白介素5(IL-5)
又称B细胞生长因子、嗜酸性粒细胞集落刺激因子或嗜酸性粒细胞分化因子,有促进抗原刺激B细胞分化成为产生抗体的浆细胞、调节抗体水平及激活、增殖、分化吸引嗜酸性粒细胞的作用。这些作用都可能参与哮喘过敏性炎症的发生。
3.白介素8(IL-8)(https://www.daowen.com)
1986年被发现,1989年被命名为白介素8,主要为单核细胞产生的一种中性粒细胞趋化因子。内皮细胞、成纤维细胞和表皮细胞等也能产生IL-8。IL-8能吸引中性粒细胞、T淋巴细胞和嗜碱性粒细胞,尤其使中性粒细胞黏附在上皮细胞上,使之激活并释放溶菌酶。它还能刺激中性粒细胞产生LTB4。LTB4进一步吸引多形核白细胞到气道,参与气道炎症反应。IL-8还可刺激嗜碱性粒细胞,使它释放组胺,参与哮喘的发病。
4.白介素3(IL-3)
1981年被发现,它与其他细胞因子一起共同促进巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、巨核细胞的产生和分化,还可促进嗜酸性粒细胞与血管内皮细胞粘连,加强它们之间的作用,从而加重气道过敏性炎症。
5.白介素10(IL-10)和白介素12(IL-12)
许多实验证明,哮喘可以受IL-10和IL-12调节。肺泡巨噬细胞可分泌这两种细胞因子,从而调节哮喘时T细胞的作用。IL-10和转化生长因子β(TGF-β)可以抑制B细胞、T细胞、IgE产生及肥大细胞增生,而且可引起嗜酸性粒细胞凋亡。因此,这些细胞因子是与哮喘和过敏有关的候选因子。流行性感冒A病毒感染可使IL-10产生减少,而甲泼尼龙可以上调单核细胞IL-10的产生。