白三烯在哮喘发病中的作用

白三烯（LTs）是由普遍存在的花生四烯酸（AA）合成的重要介质，在哮喘发病中起着重要的作用。目前有足够的证据表明哮喘患者体内的白三烯增加，实验结果表明，哮喘和特应性体质患者血中LTB4和LTC4要比正常人高3～5倍，哮喘稳定期患者血浆中LTC4和LTD4的含量也高于健康人。白三烯参与了哮喘发病的各种病理生理过程，如支气管痉挛、支气管黏膜的微血管渗漏、黏液分泌增加和炎性细胞浸润。

1.收缩支气管

半胱氨酰白三烯有强力收缩气道平滑肌的功能，LTC4、LTD4收缩人平滑肌的能力相当强，比组胺至少强1000倍，因此以往称之为过敏性慢反应物质。半胱氨酰白三烯对健康人和哮喘患者的支气管均有收缩作用，但哮喘患者吸入白三烯后的反应比健康人强烈得多。其中LTC4和LTD4的作用相当强，LTE4则只有它们作用的1/30～1/100。就起效时间而言，LTD4和LTE4在服药后4～6 min即开始发挥作用，而LTC4在服药后10～20 min 才起作用。这是因为人类与豚鼠不同，豚鼠有LTC4和LTD4的对应受体，而人只有LTD4受体，而无LTC4受体， LTC4必须首先转化为LTD4方能起作用，因此它对支气管的收缩是“迟到”的作用。白三烯受体的分子结构目前还不清楚。

2.增加血管通透性

在炎症反应中，血管通透性增加发生于毛细血管后微静脉，由于血管内皮裂隙形成或扩大，大分子物质外漏，继而水分渗出，水肿形成。前列腺素、缓激肽和血小板激活因子等介质参与这一过程。实验证明，半胱氨酰白三烯可明显增加血管渗漏。

3.促进黏液分泌(https://www.daowen.com)

哮喘发作的病理特征之一是黏液分泌增多，进而引起气道阻塞。哮喘严重时可形成黏液栓，其栓子是黏膜下腺体分泌的黏液与富含嗜酸性粒细胞及中性粒细胞的炎性渗出液的混合物。组胺、前列腺素、血栓素及血小板激活因子等介质参与这一过程。现已证明，半胱氨酰白三烯是所研究的促黏液分泌素中最活跃者之一。对狗的实验也证明，LTC4的存在使气管黏膜下腺体分泌的黏液增加。

4.细胞浸润

LTB4是中性粒细胞的强趋化剂，但其他半胱氨酰白三烯似无趋化作用。

5.提高气道反应性

半胱氨酰白三烯可提高气道反应性，但较组胺或乙酰甲胆碱的作用弱。然而，吸入半胱氨酰白三烯能够增强哮喘患者气道对组胺的敏感性，这种作用可持续7 d。这些效应说明白三烯在哮喘患者气道高反应性的发生机制中起着重要作用。