1.气道炎症

参与哮喘发生的多种炎性细胞，包括嗜酸性粒细胞、肥大细胞、Th2细胞、巨噬细胞等可分泌一系列与气道重构相关的炎症因子，促进成纤维细胞增生、胶原沉积、平滑肌增生/肥大以及微血管增生。多种炎症介质参与哮喘气道重构过程，最主要的有TCF-β、VEGF、白三烯、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、解聚素—金属蛋白酶33（ADAM33）。

TCF-β：可来源于气道上皮细胞、平滑肌细胞和炎性细胞如嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等，具有广泛的调节细胞增殖分化、促进结缔组织蛋白合成的作用，在哮喘气道重构中起着重要的作用。TCF-β刺激成纤维细胞分泌细胞外基质蛋白（胶原、纤维粘连蛋白），同时抑制细胞外基质降解酶（如胶原酶）的产生，从而促进细胞外基质的沉积。表达TCF-β的嗜酸性粒细胞是气道重构的一个重要的促进因素。在气道嗜酸性粒细胞浸润明显的重症哮喘患者中，TCF-β表达明显增高。

VEGF：哮喘患者肺组织血管增生，痰液、支气管肺泡灌洗液和支气管活检标本中VEGF及其受体表达增加。研究发现，肺组织靶向VEGF转基因小鼠出现哮喘样改变，不仅表现有血管增生，还有气道炎症、水肿、黏液化生、肌细胞增生以及气道高反应性，表明VEGF不仅是血管重构的介质，也是气道炎症的介质。(https://www.daowen.com)

白三烯：LTD4能促进表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）诱导平滑肌细胞增殖。应用白三烯抑制剂能显著抑制OVA诱导的小鼠哮喘模型气道上皮下纤维化、平滑肌增生和杯状细胞增生。人体研究发现，半胱氨酰白三烯受体1抑制剂可抑制气道肌成纤维细胞增生。

MMP-9：属细胞外蛋白酶家族，在组织重构过程中负责细胞外基质的降解。哮喘患者支气管肺泡灌洗液、血液、痰液中MMP-9水平明显增高。

ADAM33：与MMP-9一样，ADAM33也是一种金属蛋白酶，在慢性气道损伤和修复中起作用。中重度哮喘患者肺组织表达ADAM33 mRNA较轻度哮喘患者和正常人明显增高，免疫组化试验结果显示重度哮喘患者气道上皮、黏膜下细胞和平滑肌细胞表达ADAM33较轻度哮喘患者明显增高。